视网膜脱离的后果

　　在发育早期，RPE细胞变为分裂后的细胞，具有特化的、常有极性的结构特征和一独特的功能，如支持光感受器并辅助其视功能。在猫眼RRD发生后24小时，在脱离的视网膜下而不是在附着的视网膜下，RPE细胞核标记上3H胸腺嘧啶，表明DNA合成重新启动15。多层无极性(不分化)的RPE细胞克隆形成，有些细胞移行到视网膜下腔，并吞噬外节碎片2。使RPE细胞重新进入细胞周期的刺激信号还不清楚，但可能与失去与光感受器的接触和/或丧失来自光感受器的信号有关。同样，RPE细胞间接触的丧失也引起RPE细胞开始增生和移行，并以此来修复缺损区16，17。后一种类型创伤修复的生理学意义是可以理解的，因为它有明确的终点(即重建BRB)。然而，RRD后或光感受器变性后RPE细胞增生的理由还不太清楚，但它可能是试图转分化的一种原始表现，因为两栖类动物通过转分化过程修复损伤的或脱离的视网膜(有关RPE细胞创伤修复的详细讨论，见Campochiaro等18)。

　　无论RRD发生后RPE细胞DNA合成重新启动的原因如何，重要的是了解参与的分子信号，因为这与PVR和其他疾病过程有关。通过培养与光感受器分离的、能够增生的RPE细胞的研究可以获得一些线索；事实上，培养的RPE细胞一旦重新增生，使其生长停止常常是困难的19。这是因为培养的RPE细胞具有几个自分泌链；它们分泌刺激自身生长的生长因子(附图)20。此点在血小板生成的生长因子(PDGFs)得到证实，因为培养的RPE细胞分泌PDGF并具有PDGF受体。受体在无血清培养液中是磷酸化的，RPE细胞在无血清培养基中的增生可被PDGF的抗体抑制21。血管内皮生长因子的自分泌链也已证实22，推测胰岛素样生长因子也具有自分泌链20。这些自分泌链的原因还不清楚，但它们可能提供一种调节细胞密度的机制。这在细菌已有先例，细菌常常释放信号性的分子，这些分子被同一细胞摄取，调节基因表达，使细胞密度达到一个合适的水平23。在RPE细胞，PDGF自分泌链的获得是丧失细胞与细胞的接触而形成；单层细胞出现一个缺损引起PDGF表达的增加，以及沿缺损边缘的细胞PDGF受体的表达增加21。在活体也见到同样现象，因为在激光斑附近或脱离的视网膜下，RPE细胞PDGF的表达上调18，21。

　　因此，由于某些原因，可能是因为失去与光感受器的接触，或丧失一些由光感受器提供的调节物质，RRD引起RPE细胞对生长因子的表达增强，对生长因子的反应性也增强。这种对生长因子的高反应性是PVR的关键因素，因为在许多情况下(例如，葡萄膜炎)，眼内有过量有丝分裂源刺激因子，但RPE细胞并不以在PVR中表现的同样方式发生反应。

　　在RRD后，视网膜胶质细胞也经历了再分化，移行，增生和蛋白表达的改变3,24,25。在视网膜复位后，胶质细胞移行至视网膜内、外表面，它们存在于视网膜外表面不仅参与PVR而且还可能干扰RPE一光感受器的相互作用，由此与RPE细胞克隆形成3和光感受器凋亡26共同造成视力恢复不良。

　　PVR中超化和有丝分裂的刺激因子

　　RPE和视网膜胶质细胞一旦对生长因子的反应性增高，就会有几种刺激因素使创伤修复反应过度发生(附图)。一种是BRB的破坏，它能增加玻璃体腔内的趋化和有丝分裂的活性27。在PVR动物模型中，BRB破坏的程度与牵拉性视网膜脱离发生的频度和速度相关28。视网膜固定术29或炎症及合并脉络膜脱离30，破坏BRB。血浆中含有数种已知的刺激RPE和/或视网膜胶质细胞移行31或增生32的因子，包括纤维结合蛋白，表皮生长因子和胰岛素样生长因子。 

　　图　增殖性玻璃体视网膜病变(PVR)通路图。通路中孔源性视网膜脱离(RRD)是启动事件。

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