吸烟与年龄相关性黄斑变性

    美国医学会眼科杂志中文版 1999年第2期第11卷 临床实践

    作者：雷嘉启

    Smoking and Age-related Macular Degeneration

　　The POLA Study

　　Cecile Delcourt,PhD; Jean-Luc Diaz, MD; Alice Ponton-Sanchez, MSc;Laure Papoz PhD; for the POLA Study Group

　　目的：评估年龄相关性(ARMD)黄斑变性与吸烟的关系。

　　方法：POLA研究所是S%26egrave;te镇的一个以人口为基础的研究部门，该镇位于法国地中海海边。在2　196例参与者中按国际分类标准根据50°眼底彩色照片对早期和晚期ARMD进行评估。

　　结果：对年龄和性别进行校正后，现在和过去吸烟者中发生ARMD者增高［分别为优势比（odds ratio, OR）=3.6，95%可信限(confidence interval, CI)=1.1-12.4；OR=3.2，95% CI=1.3-7.7］。在每年吸烟超过20包-年数(pack-years)的参与者中危险性增高（20-39者OR=3.0，95%CI=0.9-9.5；40和40以上包-年数者中OR=5.2，95% CI=2.0-13.6）。此外晚期ARMD危险性的增高一直持续到戒烟后20年（1-9年者OR=9.0，95% CI=3.0-27.0；10-19年者OR=4.0，95% CI=1.3-12.0；20和20年以上者OR=1.3，95% CI=0.4-4.3）。吸烟与ARMD的早期症状无明显关系。

　　结论：这一研究进一步证实了吸烟在晚期ARMD发生方面的不利作用，过去吸烟者似乎仍保留有发生ARMD的高度危险性。

　　年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration, ARMD）是西方国家老年人中致盲的主要原因1。随着人口的老龄化，ARMD所造成的负担发生了戏剧性的增加。近年来唯一有效的治疗是激光光凝，这一方法已被证明有效的比例很低，使其应用受到了限制2。因此,确定预防这一状况发生的因素是刻不容缓的。

　　对这一疾病的病理情况了解甚微。此外,尽管至今资料不多，观点分歧，遗传、过氧化或抗氧化物水平下降可能是起一定作用的3～6。年龄相关性黄斑变性同样可能与动脉硬化有关7。由于吸烟降低血中抗氧化物水平8，9并增加了动脉硬化的危险性10，因此吸烟与过氧化和动脉硬化二者都有关系。早期有关吸烟与年龄相关性黄斑变性的报告结果并非一致：在有的研究中吸烟与年龄相关性黄斑变性有关11，12，但在另一些报告中则显示无关13；而有研究甚至显示吸烟具有保护作用14。但是近5年来有5篇抽样和对照研究15～19和两项前瞻性研究20，21均显示了吸烟在年龄相关性黄斑变性方面的有害作用。吸烟是一个不容置疑的危险因素。但是这些研究的结果仅显示的是现在吸烟，而对ARMD来说，过去吸烟同样是一个高危因素。已有两项研究结果显示了戒烟20年后由其产生的不良后果18，20。

　　本研究报告了法国南部POLA研究中吸烟、包-年数(number of pack-years)和戒烟后的时间与ARMD关系的流行病学研究。

　　病例与方法

　　研 究 人 口

　　POLA研究是在位于法国地中海海边有40　000居民的S%26egrave;te镇进行的一项前瞻性研究。这一地区的主要经济活动是海运、渔业、牡蛎业、旅游和工业。该镇位于我们研究中心附近，选择的理由是这一地区人群暴光辐射量的多样性（有终生高度日照的渔人和牡蛎人，来自欧洲南部其他国家的人，出生在北非的法国人以及从法国北部退休的人等）。

　　我们的目的是为了研究年龄相关性眼病（白内障和ARMD）及其危险因素。包括的标准是：⑴是S%26egrave;te镇的居民；⑵检查时的年龄基线在60岁或60岁以上；根据1990年的人口普查，该地区有大约12　000符合条件的居民。我们的目的是从他们中选出3　000名参与者。由当地新闻媒体通知这些居民（通过电视、广播电台和报纸）。对4　543名居民大量的个别通知是通过选民名单应用邮政或电话完成的。在1995年6月至1997年7月之间，我们共征集到男女两种性别的参与者2　584名。

　　基本检查在活动站完成，活动站配备了眼科检查的基本设备：1台Snellen视力表投影仪，1把10进位量尺（L28IR型，Luneau,Chartres,France）,1台自动验光仪（RM-A7000型，Topcon,Tokyo,Japan）,1台裂隙灯（SL7F型，Topcon），1台眼底照像机（TRC 50 XF型，Topcon）。活动站按靠近参与者所在地从一个地方移到另一个地方。

　　参与者接受眼科检查、部分内科检查以及一个标准的关于既往用药、日光暴露、包括吸烟在内的生活习惯等方面的问卷调查。

　　参与者有参与这一研究的书面承诺。这一研究计划得到了法国Montpellier大学医院道德委员会的批准。

　　眼科学检查

　　由4位眼科专家执行眼科学检查。检查特别包括眼科病史的记录（尤其是视网膜疾病）,左、右眼最佳矫正视力的测定,散瞳后50°彩色眼底照像（Kodacolor Gold 100 ASA,Eastman Kodak Company，Rochester, NY）拍照每一只眼的黄斑区。

　　照片的分级

　　胶片经处理后，将照片扫描并数据化。然后将其记录到压缩盘上（Kodak程序）。最后在17英寸（43cm）计算机显示器上对照片进行检查。总的放大倍率约为31.5倍。应用这一方法经程序处理的照片不会伴随时间发生变化。因此这一程序允许对病变进行缩放和使用彩色滤光器。

　　为了对照片进行分级，我们使用了国际分级系统的定义和栅格22。为了培训眼科专家（J.-L.D.）和进行解释的技术人员,我们同样也使用了Wisconsin的年龄相关性黄斑病变分级系统标准照片23。根据眼底照片以两个级别分级。在眼底照片上加格以后，由一名眼科专家（J.-L.D.）对照片进行初步分级。由眼科专家记录所有与ARMD（以缺少/可疑/存在/格子内/格子外为代号）有关的病变和累及视网膜和视神经乳头的其他异常的定性资料。

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