3　讨论

　　3.1　眼表重建术在治疗严重眼表疾病中的地位与存在问题　1986年，Schermer应用免疫组化技术首次提出了角膜缘干细胞(stem cells,SCs)的概念，后来的研究证明正常情况下角膜缘干细胞是角膜上皮细胞增殖分化的源泉并具有上皮屏障作用，它能阻止结膜上皮及血管向角膜内生长^［1，2］。当外伤、感染与免疫等因素使SCs缺乏或功能不全时，眼表便会出现角膜上皮结膜化、血管化、慢性炎症、复发性上皮糜烂及持续上皮缺损、瘢痕与假性胬肉的形成^［3］。对此，传统的角膜移植术很难达到预期目的。1989年Kengon等在Thoft结膜移植的基础上首先提出了自体角膜缘移植术(limbal autograft transplantation,LAUT)，眼表疾病的疗效取得了进一步的改良^［4］。此手术虽解决了OSDs的部分问题，但对于严重眼表损伤患者来说，自体的SCs显然有限。为了解决供体来源不足的问题，Tsai等首次报告了同种异体角膜缘移植术(limbal allograft transplation,LALT)，然而人体的角膜缘供体仍然受到许多因素的制约。因此，Kiritoshi等^［4］对培养的人角膜缘上皮移植进行了可行性研究，从而为OSDs的治疗开拓了一个新的领域。另外，为了解决结膜移植供体这一临床难题，1981年Akle等^［5］发现新鲜的羊膜抗原性很低，移植于眼表后几乎不发生排斥反应，从此揭开了羊膜移植重建眼表的序幕，取得了令人振奋的临床效果。

　　LATL及羊膜移植成为目前OSDs治疗的重要手段，但术后移植物排斥反应仍是造成手术失败的头号并发症。面对这一临床难题，传统的治疗方法是应用糖皮质激素及CsA，但效果都不尽人意。为了有效解决上述问题，提高眼表重建术的临床效果，研制新型、高效、安全的免疫抑制剂是提高眼表重建术成功率的关键措施。

　　3.2　FK-506局部应用的药理基础及临床价值　FK-506是日本藤泽制药有限公司研制的新型高效免疫抑制剂，国内外的研究结果一致表明，该药可有效抑制机体的细胞与体液免疫，对多种器官的同种异体移植术排斥反应均显示了高度的免疫抑制效果，且效价明显高于CsA。它与CsA相似，其主要作用机理是使T细胞增殖与活化受到限制^［7］。我们经药代动力学及人体耐受性试验研究发现，该药的局部应用具有安全、高效、无全身毒副作用的特点，其0.5g·L^-1的滴眼液是将5g·L^-1的注射液用抽真空离心方法去除其中的乙醇而配制成标准的水溶液，经初步临床应用，取得了良好效果。

　　3.3　眼表重建术后局部应用FK-506可有效控制移植物的免疫排斥反应。LAUT虽可避免排斥反应的发生，但对于严重眼表疾病及双眼受伤患者显然不能解决供体来源问题；LALT虽可解决供体问题，但术后不可避免将出现排斥反应。传统的抗排斥措施是局部应用糖皮质激素及CsA，但两者均不能完全抑制该并发症的出现，且由于药物本身的毒副作用而进一步影响其临床使用的时间与效果。我们在动物实验、人体耐受性试验及药代动力学研究的基础上，对FK-506局部临床应用进行了有效的探索。经研究配制成的0.5g·L^-1的FK-506滴眼液具有无刺激性、临床效价高、无全身毒副作用的优点。本研究表明，该药可有效的抑制角膜新生血管的再生、延长移植片及角膜的透明维持时间、有效降低排斥反应的发生率，其临床的免疫抑制效价明显高于10g·L^-1CsA，具有良好的开发应用前景。

　　我们相信，在其他药物的协同下，该药的局部应用可望成为提高眼表重建术成功率的另一重要措施。

　　基金项目：卫生部课题基金(961122)，广东省自然科学基金(960145)及广东省重点科技攻关项目(962205004)资助作者简介：林跃生，男，生于1960年8月，广东揭阳人，汉族。1983年中山医科大学医学系毕业，获学士学位。现任中山医科大学中山眼科中心眼科医院角膜病科主任医师，硕士研究生导师。主要从事角膜病、角膜移植术、角膜屈光手术及眼表疾病的防治研究。近5年完成第一作者的大学以上科研项目6项；发表第一作者学术论著25篇；参与3部学术著作的撰写；先后获得第一完成人的部委级科研成果3项。

　　1，Galvins SA.Differentiation related expression of a major 64k corneal keratin in vivo and in culture suggests limbal location of corneal epithelial stem cells［J］.J Cell Biol 1986;103∶49-62.

　　2，Huang AJW,Tseng SCG.Corneal epithelial wound healing in the absence of limbal epitheleum［J］.Invest Ophthalmol Vis Sci 1991;32∶96-105.

　　3，Tseng SCG,Tsubota K.Important concepts for treating ocular surface and tear disorders［J］.Am J Ophthalmol 1997;124∶825-835.

　　4，Kiritoshi A,Sundar-Raj N,Thoft RA.Differentiation in cultured limbal epithelium as defined by keratin expression［J］.Invest Ophthalmol Vis Sci1991;32∶3073-3077.

　　5，Akle CA,Adinlofi M,welsh KI,et al.Immuogenicity of human amniotic epithelial cells after transplantation into volunteers［J］.Lancet 1981;8254∶1003-1005.

　　6，Mills RA,Jones DB,Winkler CR,et al.Topical FK-506 prevints experimental corneal allograft rejection［J］.Cornea 1995;14∶157-160.

　　7，吕　岚，张文华，孙旭光.FK-506抑制大鼠角膜移植排斥反应的研究［J］.中华眼科杂志1999；35∶25-27.

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