5　FK506的毒副作用

　　Ishiola等［5］报道的主要副作用有灼热感、低镁血症、肾功能损害、糖耐量降低、恶心、呕吐及中枢神经系统症状，当减少用量或停药时症状消失，肾功能损害及糖耐量降低在FK506的血浓度升高时出现。

　　Sakane等［10］观察用FK506治疗的53例葡萄膜炎病人(Behcet病41例，12例有其它合并症)。FK506的主要副作用有肾功能损害(28.3%)、神经症状(22.6%)、胃肠道症状(20.8%)、低镁血症(28.3%)、高钾血症(13.2%)和高脂血症(13.2%)，其发生率取决于FK506的剂量，当减少用量或停药时症状消失：低剂量(每天0.05和0.10mg·kg-1)很少引起副作用，高剂量(每天0.15和0.20mg·kg-1)可能发生较多的副作用。作者建议安全而有效的剂量是在开始时每天用量为0.15mg·kg-1，然后根据症状和FK506的全血浓度调整用量。

　　Mochizuki等［9］报道了用FK506治疗的43例顽固性葡萄膜炎病人出现的副作用：肾功能损害(28.3%)、神经症状(20.8%)、胃肠道症状(18.9%)及高脂血症(13.2%)，FK506在全血中的浓度下限与治疗效果和副作用的发生率有关。作者建议该浓度的下限应控制在15～25μg·L-1，对顽固性葡萄膜炎的合理治疗剂量为每天0.10～0.15mg·kg-1。

　　6　FK506与环孢霉素A肾脏毒性的比较

　　FK506的效力比环孢霉素A高近100倍，但二者都有明显的肾脏毒性。FK506肾脏毒性的形态学和临床表现是一致的，许多动物和体外研究表明FK506的肾脏毒性的程度小于环孢霉素，但在人类器官移植的研究中并没有证实这个优点，在临床应用方面早期的一些研究表明二者的毒性几乎是相等的。将来FK506的提纯可能会减少它的毒性［11］。

　　7　小结

　　FK506是一种有潜力的新型强效免疫抑制剂，在眼科领域中进行的基础和临床研究证实了它的疗效，其作用机制目前也基本阐明，对其它免疫抑制剂治疗无效的一些病例炎症也有所改善，但临床应用经验尚不多，副作用值得重视。今后应扩大FK506在眼科的应用范围如内眼手术后的应用等，总结更多的经验；为了减少其副作用，应探索更多的局部应用剂型和FK506的衍生物。

　　参考文献：

　　［1］Starzl TE,Todo S,Fung J,et al.FK506 for liver,kidney,and pancreas transplantation［J］.Lancet 1989;2∶1000-1004.

　　［2］Steffan HO,Neit C,Luika T,et al.The mechanism of action of cyclosporin A and FK506［J］.Clin Immunol Immunopathol 1996;80(3)40-45.

　　［3］Mochizuki M.Immunotherapy in ocular diseases［J］.Nippon Ganka Gakkai Zasshi 1992;96(12)∶1608-1634.

　　［4］Fujino Y,Mochizuki M,Chan CC,et al.FK506 treatment of S-antigen induced uveitis in primates［J］.Curr Eye Res 1991;10∶679-690.

　　［5］Ishioka M,Ohho S,Nakamura S,et al. FK506 treatment of noninfectious uveitis［J］.Am J Ophthalmol 1994;118∶723-729.

　　［6］Mochizuki M,Ikedae E,Shiraeom,et al.Preclinical clinica study of FK506 in uveitis［J］.Curr Eye Res 1992;11 (suppl)∶87-95.

　　［7］Pleyer U,Lutzs S,Jusko WJ,et al.Ocular absorption of topically applied FK506 from liposomal and oil formulations in the rabbit eye.Invest Ophthalmol Vis Sci［J］ 1993;34∶3481.

　　［8］Hikita N,Chan CC,Whitcup SM,et al.Effects of topical FK506 on endotoxin-induced uveitis(EIU) in the Lewis rat［J］.Curr Eye Res　1995;14∶209-214.

　　［9］Mochizuki M,Masuda K,Sakane T,et al.A clinical trial of FK506 in refractory uveitis［J］.Am J Ophthalmol 1993;115∶763-769.

　　［10］Sakane T,Mochizuki M,Inaba G,et al.A phase Ⅱ study of FK506 on refractory uveitis associated with Behet's disease and allied conditions［J］.Ryumachi 1995;35∶802-813.

　　［11］McCauley J.The nephrotoxicity of FK506 as compare with cyclosporine［J］.Curr Opin Nephrol Hypertens 1993;2∶662-669.

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