大量研究证明,整合素不仅可以介导细胞与细胞之间、细胞与ECM之间的黏附,而且对细胞与细胞之间、细胞与ECM之间的功能维持,以及ECM的合成与代谢均具有非常重要的作用。其中整合素α1β1主要与基底膜的胶原Ⅳ型和胶原XIII型结合,整合素α2β1与纤维状的胶原如Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型有关,由于巩膜中主要的胶原成分是Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型,整合素α2β1受体可能是巩膜纤维受体中最关键的因子[4]。本研究所用的整合素β1抗体可以与多种整合素α活性亚单位结合,其结果可以反映出巩膜整合素蛋白的变化和对巩膜重塑的影响。
为进一步了解形觉剥夺对巩膜整合素β1的影响机制,本研究应用半定量RT-PCR技术从mRNA水平检测整合素β1在FDM中的动态变化。结果显示,形觉剥夺致近视后巩膜整合素β1 mRNA水平表达随时间延长而下降,与对照眼相比差异有统计学意义(P<0.05),去遮盖恢复1周后,遮盖眼巩膜整合素β1 mRNA的表达明显上调,但与对照眼相比仍处于较低水平。此结果表明,形觉剥夺眼去遮盖后,随着近视程度的减轻,巩膜整合素β1 mRNA的表达水平又恢复升高,且与整合素β1的蛋白表达改变有一致性。提示形觉剥夺可下调巩膜整合素β1基因的转录水平,进而导致整合素β1蛋白合成的减少,通过级联效应引起巩膜主动重塑,眼轴延长,形成近视。
综上所述,本实验证明形觉剥夺使后部巩膜整合素β1表达减少,结合以前的研究[4,12],我们推测,在形觉剥夺时巩膜胶原纤维的改变可能与整合素水平下调有关,导致胶原和蛋白多糖在细胞外基质中生成及聚集减少,引起巩膜机械特性发生改变,伸展性增高,抗张力降低,从而导致眼轴增长,近视形成,其具体机制有待进一步研究。
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