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2 CNV抑制因子
众多研究显示，促血管生长因子的增加打破了控制角膜血管形成的网络平衡，使新生血管得以形成，而增加血管生长抑制因子，可加强抗血管形成的力量，使血管控制网络重新恢复平衡，新生血管消退。如何合理使用血管生长抑制因子有效地控制血管形成网络的平衡已成为当今角膜新生血管治疗研究的新方向。
2.1内皮抑素
内皮抑素是1997 年由O′Relly 首次发现的一种内源性血管内皮细胞增殖的强效抑制剂。内皮抑素特异性地作用于内皮细胞，尤其是微血管的内皮细胞，抑制其迁移，诱导其凋亡，从而抑制血管的生成。目前,有关内皮抑素抑制新生血管形成的机制还不很清楚。袁中芳等[12]用碱烧伤法制备兔CNV模型，以重组内皮抑素点眼,对照组用生理盐水点眼,证明Endostatin 能明显抑制CNV 的生长,且其抑制作用未见剂量效应。Endostatin 并非通过抑制炎症反应来抑制新生血管的增殖,是否引起了内皮细胞的凋亡或抑制了细胞外基质降解及内皮细胞的迁移等环节,有待进一步研究。实验过程未见前房异常反应,组织病理检查均未发现角膜内皮细胞变性及水肿等改变,证明Endostatin 在眼部应用是安全的,不影响碱烧伤后角膜的愈合过程。这可能为临床防治CNV 提供了一种新的途径。
2.2生长抑素
生长抑素是目前发现的唯一对机体各项生理功能产生广泛负性作用的激素,可抑制内皮细胞、成纤维细胞等增殖,抑制细胞迁移,抑制多种促血管形成因子的生成、释放,其不仅能抑制VEGF 的基础分泌,还能抑制EGF、bFGF 等刺激的VEGF 分泌。生长抑素类似物奥曲肽(oct reotide, Oct) 是世界上第一种人工合成的八肽生长抑素类药物,具有独特的药理作用，抑制效力及特异性明显提高,作用时间显著延长,已在抑制肿瘤新生血管的发生中发挥着重要作用。雷春涛等[13]已证实奥曲肽能够抑制视网膜新生血管的发生。周兰新等[14]观察腹腔灌注奥曲肽治疗角膜新生血管，治疗组较同期未治疗组角膜炎性细胞浸润与VEGF 水平低, 色素上皮细胞衍生因子水平高,且新生血管出现时间后移,生长速度变慢,有抑制新生血管作用。
2.3色素上皮细胞衍生因子
色素上皮细胞衍生因子(pigment epithelium derived factor, PEDF) 属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族( serp in) ,但并没有抑制蛋白酶的活性，是具有神经保护与抑制新生血管的神经营养因子,也是维持角膜、玻璃体无血管状态的主要细胞因子。有人证明将无致炎性药片植入角膜,则无新生血管形成;如果加入内源性的PEDF抗体,角膜损伤处就产生新生血管;将PEDF从玻璃体液中取出后,玻璃体内也会有血管生长。角膜烧伤和难治愈的角膜炎常利用羊膜移植来重建角膜表面，原因之一是人类羊膜有PEDF抑制新生血管的形成。现在越来越多的证据表明，PEDF是目前最有效的血管增生抑制剂之一，将成为治疗血管增生性疾病的候选药物。杨楠等[15]利用碱烧伤制作兔角膜新生血管模型，观察重组PEDF 抑制角膜新生血管生长状况，发现高浓度PEDF 治疗组能明显抑制角膜新生血管的形成。PEDF在治疗疾病的同时保护视功能，为角膜新生血管的治疗提供了新思路。
2.4 Kringle15蛋白
研究发现纤溶酶原的降解片段具有强大的抑制新生血管形成作用，而Kringle15 蛋白作为纤溶酶原的一个55ku 降解片段，包含着纤溶酶原完整的K14 和大部分K5片断。Kringle15 可特异地抑制处于增殖状态的血管内皮细胞并诱导内皮细胞的凋亡，来发挥强大的抑制新生血管的作用，并且发现其不影响静止的内皮细胞或非内皮起源的细胞。刘勇等[16]通过实验证明人K15 蛋白点眼能够抑制缝线法诱导的角膜新生血管形成和生长。由此可提示我们K15 亦可能是一种抗炎剂或在一定程度上能够抑制炎症反应，通过减轻由物理因素引起的局部炎症反应，减少相关炎症因子的表达，也就减弱了相应新生血管刺激性因素的作用，从而发挥出抑制新生血管的功能。但也不能排除是因为K15 抑制了角膜新生血管的形成和生长，减少了来自新生血管中各种炎症细胞的聚集，所以在局部就表现为相对轻的炎症反应。对于K15 究竟有无抗炎功能及其可能的作用机制还需要进一步研究来明确。
由于控制角膜新生血管分子网络的复杂性，针对单一环节的治疗疗效有限，因而联合作用机制不同的血管生长抑制因子治疗更为合理。内皮抑素和血管抑素在体外联合使用的抗内皮细胞增殖活性明显增强，研究认为这是两者作用机制不同而形成的协同作用。随后有学者在碱烧伤诱导的兔角膜血管新生模型中进一步确证了这一结论。王泳等[17]选择内源性血管抑制因子内皮抑素与血管内皮生长抑制因子为目的基因构建携带内皮抑素/血管内皮生长因子融合基因的重组腺病毒载体（AdHendosVEGI），将重组腺病毒内皮抑素血管内皮生长因子组与重组腺病毒血管内皮生长因子151组比较，前者显示出更强大的静脉内皮细胞增殖抑制作用，提示融合基因可能从不同途径抑制静脉血管细胞增殖，产生协同作用,从而抑制角膜碱烧伤后新生血管的形成。预示着在以后的治疗中,此方法可以降低角膜移植术后排斥反应发生率。
3其他药物
3.1环氧化酶
2 (COX2) 抑制剂 COX 是前列腺素合成过程中一个重要的限速酶, 哺乳动物至少有两种亚型, COX1 和COX2 。COX1 属结构型酶, 其催化产物参与维持机体正常的生理活动; COX2 属诱导型酶, 在大多数正常组织中不表达, 而在缺氧、炎性介质、生长因子、癌基因及促肿瘤剂等刺激下表达上调[18],参与了炎症和肿瘤组织的新生血管生成。研究表明在角膜炎症和新生血管中存在COX2 的高表达, 说明COX2 与角膜炎症和新生血管密切相关。大鼠角膜碱烧伤后迅速释放COX2 , 提示可能为应急性反应中首发因子之一, 参与角膜炎性反应和损伤修复过程, 并在随后新生血管生成中可能起到重要作用。吴莺等[19]制作SD大鼠角膜碱烧伤模型，给予非甾体抗炎药——双氯酚酸钠滴眼液点眼可以明显抑制新生血管的生长，抑制大鼠角膜组织中COX2 的表达。双氯酚酸钠在治疗角膜新生血管方面具有适用前景, 而且对正常角膜中前列腺素表达(主要为COX1 产生) 影响不大。但考虑到COX2 在角膜局部炎症、化学趋化和损伤修复中可能起着重要的作用, 对于角膜损伤愈合的功能也许有正向影响。因此, 在治疗角膜新生血管化时, 也许不能完全抑制COX2 。如何把握好双氯酚酸钠类药物调控COX2 的分子网络促进组织修复, 并控制COX2 以防角膜新生血管生成, 在二者之间找到生理和病理之间的平衡尚待进一步的研究。
3.2糖皮质激素
糖皮质激素具有显著的抗炎和免疫抑制作用,目前在眼科应用较多的是曲安奈德,它是一种长效糖皮质激素类药物,它可以减少炎性渗出,抑制成纤维细胞增生和新生血管的生成。有研究发现,曲安奈德对新生血管的抑制作用主要通过抑制内皮细胞的移行及血管形成[20] 。近几年曲安奈德广泛而有效的运用于玻璃体视网膜疾病中, 特别是各种原因所致的黄斑水肿、脉络膜新生血管等病理改变。目前日本学者用曲安奈德球结膜下注射治疗由bFGF 诱导的新生血管,与空白对照组相比,有显著的统计学意义[21]。Erdurmus等[22]建立角膜碱烧伤新生血管模型,发现百里醌跟曲安奈德一样能够抑制角膜新生血管增生，而且这种作用还显示出剂量依赖性，但是对它的安全剂量范围及其药物毒性的观察和检测有待进一步研究。
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