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4视网膜干细胞/祖细胞(RPC)的移植
视网膜起源于胚盘外胚层神经上皮组织，在视网膜发育过程中，依赖于视网膜干细胞在胚胎发育期不断增殖，并按一定的时空顺序产生成熟的各种类型的视网膜细胞，其分化受内在及外在多种因素的影响[36]。近年来，许多学者从哺乳动物的胚胎、新生或成体视网膜中分离出视网膜干细胞，并对其在体外、体内增殖分化以及各种因子（CNTF，bFGF，EGF，视黄酸等）进行了多方面的研究。Tropepe等[37]从成年哺乳动物的睫状体区域提取出了视网膜干细胞。这些培养的细胞可以自我更新增殖，并能在一定条件下分化成为特定的视网膜细胞，包括双极细胞、杆细胞等。Ahmad等[38]自胚胎鼠视网膜分离出视网膜前体细胞，发现这些前体细胞在表皮生长因子(EGF)无血清培养条件下能被扩增，并保持未分化状态，不仅表达神经干细胞标志Nestin和细胞增殖的标记物Brdu，并具有多向分化潜能，当从培养基中撤去EGF添加FBS后，细胞Nestin表达下调，并表达神经元及神经胶质细胞特异性标志。Yang等 [36]从人胚视网膜中分离视网膜前体细胞，证实其具有增生和自我更新能力，表达Nestin，能分化为神经元、神经胶质细胞以及成熟视网膜细胞。Coles等[39]研究表明，人体从出生到老年，眼内均存在视网膜干细胞，这些细胞在体外可快速增殖，甚至不需附加生长因子；移植入新生鼠及鸡胚眼内后能整合进宿主视网膜各层，形态上分化为特定的视网膜细胞，并能表达部分光感受器细胞标记物(Rom1)，然而未能证实分化细胞具有光感受器细胞功能。Gu等[40]考虑猪眼与人眼具有形态、结构和发育上的相似性，从猪的胚胎、新生猪及成年猪视网膜中分离出视网膜干细胞，证实了其在体外能自我更新增殖，并能诱导分化为视网膜神经元和神经胶质细胞，为视网膜细胞移植（同种或异种）应用于临床作出前期准备。
视网膜干细胞/祖细胞已成为目前视网膜干细胞移植的重要方向，然而其在体外增殖能力较差，控制其定向分化技术尚不成熟，移植入眼内后，分化的细胞在形态上虽具有成熟视网膜细胞特性，但尚未证实其能整合到视网膜外核层中，或分化为新的有功能的视网膜光感受器细胞，与宿主视网膜神经元发生功能性突触关联，从而改善视功能，这可能与成年哺乳动物的视网膜缺乏接受、整合和促进移植的干细胞分化为光感受器细胞的能力有关。而MacLaren等[41]认为视网膜中个体生发中心后期的视网膜祖细胞，称之为视网膜光感受器前体细胞，亦具备干细胞的一些特征，可作为移植的供体细胞。他们取出生后3～5d小鼠视网膜细胞，此时正处于视网膜干细胞/祖细胞个体生发中心后期，有丝分裂向视网膜杆状光感受器细胞分化的高峰时期，结果发现，这些移植的细胞能整合到受体鼠的视网膜外核层中，不发生细胞融合，最后分化为视杆细胞，在形态上与受体鼠的视杆细胞一样，形成突触联系并提高了视功能。研究中，使用生物工程标记有丝分裂后的杆状前体细胞所表达的转录因子Nrl(神经视网膜亮氨酸链)，Nrl是有丝分裂后的杆状前体细胞所特有的转录因子，表明成功的整合的杆状光感受器细胞仅来自有丝分裂后的杆状前体细胞，而不是来自正在增殖的祖细胞或干细胞。
综上所述，干细胞在体外培养、增殖分化和体内移植方面的研究为视网膜疾病的治疗带来了希望，但目前面临着巨大的挑战是如何调控、触发干细胞分化，形成所需的供体细胞，使其能在移植后向光感受器细胞转化，与宿主视网膜整合，建立突触联系而修复视功能，同时避免排斥反应，避免伦理方面等问题，这些都需要基础研究的进一步深化。
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