2　结果

　　BDNF与NGF及NT－3同属NGF家族具有同源性及相互交叉的分子生物学特性[3，4]。BDNF与NGF及NT－3的不同点是它的分布广，BDNF免疫阳性反应遍及视皮质全层及外侧膝状体A、A1和C层。在视皮质，光镜下BDNF免疫组织化学染色表征呈棕褐色，神经元轴树突触不明显，但在锥体细胞则具有较清晰的突触锥形特征。在MS1和MD1组幼猫的视皮质17区IV层BDNF免疫阳性反应及阳性神经元显著减少，与N组比较具有非常显著差异性(P〈0.01，P〈0.001)，而MS2和MD2组与N组比较无差异性(P〈0.05)。在外侧膝状体，光镜下可见N组幼猫正常眼输入的A、A1和C层3层中均有BDNF免疫阳性反应和BDNF免疫阳性神经元存在，并且以A和A1层免疫染色更浓，大、小细胞均着色，而C层染色较淡，免疫阳性细胞少，这可能是由于视束到达外侧膝状体的终末所致。在MS1和MD1组幼猫实验眼输入的外铡膝状体相应层BDNF表达产物的免疫阳性反应深度及免疫阳性神经元数密度减少，与N组幼猫外侧膝状体相应层比较具有非常显著性差异(P〈0.01)，MS2和MD2组与N组比较无差异性(P＞0.05)。

　　本实验结果显示了BDNF对敏感期内所致斜视和剥夺更为敏感，其可能原因为BDNFmRNA的表达受视觉信息输入或受视网膜活性调节。

　　3　讨论

　　脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)在中枢神经系统发育早期具有高表达特征。BDNF有使CNS(中枢神经系统)神经元分化、增殖及成熟的作用，并且BDNF与NGF和NT－3通过高亲和力受体有交互作用[5，6]。本实验结果敏感期内所致的单眼斜视和剥夺幼猫其视觉系统三级神经元的BDNF免疫阳反应浓度和免疫阳性细胞数密度与正常对照组比显著下降，与Schoups等[7]实验结果相符。Schoups等发现经黑暗处置或通过注射河豚鱼毒素(TTX)阻滞视网膜输入至视皮质过程可使BDNFmRNA表达降到50％。而敏感期内单眼剥夺也可使视皮质BDNFmRNA表达显著减少[8]。在CNS正常情况下，BDNF可达每克脑组织含1～10mg. g－1脑组织，BDNF和它的受体trkB广泛地存在于视觉神经系统，其活性主要依赖视网膜的功能是否正常，即由视信息的输入调节，实验证明在黑暗中处置的鼠在曝光后可引起视皮质的BDNFmRNA表达变化[9]。

　　本实验在正常组幼猫可见BDNF反应细胞呈现于整个视路，可以认定BDNF参与视觉系统的全部发育过程。BDNF在视皮质的表达出现于Ⅱ－Ⅲ/Ⅳ、V和VI层，本实验敏感期末单眼斜视及剥夺组猫视觉系统三级神经元及突触的BDNF免疫阳性反应浓度及免疫阳性细胞数密度与正常对照组比较未见显著性变化(P＞0.05)，可见BDNF在敏感期末所受影响甚小。

　　Hallbook等[10]认为BDNF在视觉系统的表达，其基础水平受视网膜活性的调制。BDNF在视皮质的免疫反应分布，各家报导不一。有人认为BDNF蛋白主要存在于锥体细胞集中的V层。BDNF对视皮质的塑性效应具有重要意义，BDNF参与并影响视皮质的发育及外侧膝状体神经元轴突的分离。在发育中BDNF可能是完成LGN神经元突触发育的重要因子[11]。BDNF和其受体trkB出现在视皮质水平主要存在于锥体细胞和GABA能神经元，有些谷氨酸能神经元也有BDNF和trkB的复合表达[12]，BDNF在锥体细胞的表达可调制GABA能神经元神经递质和神经肽的产生。BDNF对单眼剥夺动物视皮质眼优势柱可塑性变化的显著效应是由于它直接作用于视皮质神经元，BDNF可调节突触后的GABA、Glu和Ach的释放[13]。在单眼剥夺幼猫，外源性提供BDNF可以引起眼优势漂移向剥夺眼，在视皮质注入GABA拮抗剂则可再生产眼优势向对侧眼的逆转[14]。以本实验结果看，BDNF对敏感期内动物视觉系统的发育有着重要作用。外源提供BDNF可拮抗视觉发育敏感期内的斜视和剥夺效应，同理视环境的紊乱也制约着内源性BDNF的表达及其受体trkB的活性及数量变化。如果在视觉发育的敏感期内，早期人为外源提供BDNF并矫正视环境系系乱(如矫正斜视及剥夺)有希望可逆转其斜视和剥夺所产生的弱视效应。

　　参考文献：

　　1　邵立功.弱视猫视皮质17区神经元c－fos基因表达特性的研究.中华眼科杂志1993;29(6)：366－369.

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