【摘要】 引起眼压增高的原因，除了在房水循环通路中受阻之外，房水中各类细胞因子的作用也越来越多的引起了人们的注意。某些因子是比较熟悉的，比如前列腺素、NO、氧自由基等，还有一些是很久前就知道存在但没有注意的，如心房利钠多肽、肝细胞生长因子等。对这些因子的了解，为我们临床处理眼压增高的患者会有一定的帮助。
【关键词】 青光眼 眼压 房水 细胞因子
0引言
房水循环通路的任一环节改变都会引起眼压增高，而房水理化性质的改变引起的眼压增高却没有引起我们的注意，现将与眼压升高有关的房水中的因子做一综述。
1心房利钠多肽
近几年，国内外一些学者观察到青光眼患者血浆中心房利钠多肽（atrial natriuretic peptide， ANP）含量明显高于正常人，血浆ANP含量与眼压呈正相关，眼压升高的同时，睫状体上ANP受体数目明显减少。曾祥云等［1］采用放射免疫分析法对青光眼手术患者房水中心钠素的含量作了研究，对比了青光眼手术前后房水ANP的含量变化，发现青光眼患者当眼压升高时可导致房水ANP含量的明显改变，其含量随眼压的升高而增加，提示ANP这种循环激素可能参与眼压调节及青光眼的发病过程。
2肝细胞生长因子
肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor， HGF)是一种间质来源的多效生长因子，其受体cMet在多种组织和细胞中表达。HGF通过与其特异性受体cMet结合引起一系列信号转导蛋白的酶促反应。促发相应生物学效应［2］。在眼部，HGF也是一种重要的细胞生长和分化的调节剂，可刺激多种细胞的生长和移行［3］。HGF可在房水、玻璃体和泪液中测出， Nishimura等［4］研究发现玻璃体中HGF浓度比正常血浆中HGF浓度高7倍，且高于房水中HGF浓度。王书华等［5］以单纯白内障患者为对照采用ELISA对不同类型青光眼患者房水中HGF的浓度进行了测定，发现原发性急性闭角型青光眼、原发性慢性闭角型青光眼、原发性开角型青光眼这3组青光眼与白内障对照组比较均有显著性差异(P<0.05)，并且急性闭角型青光眼组与慢性闭角型青光眼组和开角型青光眼组比较具有非常显著性差异(P<0.01)，而慢性闭角型青光眼组与开角型青光眼组比较(P=0.815)则没有显著性差异，考虑HGF可能与青光眼发病后的组织损伤有关。
3转化生长因子β2
转化生长因子β（transforming growth factorβ，TGFβ）有5种亚型，即TGFβ1～β5，其中TGFβ1～β3存在于哺乳动物中，而TGFβ2是眼内存在的主要形式。TGFβ2在房水中主要是以无活性的潜活TGFβ2形式存在的，需经激活才能和TGFβ2受体结合而发挥生物功能，激活过程可能是调控TGFβ2功能的关键步骤［6］。而且人眼小梁网组织和体外培养的人眼小梁细胞均能表达TGFβ2的Ⅰ～Ⅲ型受体［7］。因此,TGFβ2能作用于人眼小梁细胞，发挥各种生物学效应。陈盛举等［8］以单纯白内障患者为对照采用ELISA检测了原发性闭角型青光眼（PACG）、原发性开角型青光眼（POAG）、青少年型青光眼（JG）房水中TGFβ2的含量，结果POAG和JG组房水中成熟(有生物活性)TGFβ2的浓度和白内障组相比有显著性升高(P<0.01)。而POAG组、JG组和PACG组TGFβ2的总量(有生物活性的+潜活的)比较无显著性差异(P>0.05)，但它们与白内障组比较均有显著性差异(P<0.05)。故考虑POAG和JG患者房水中成熟TGFβ2的水平明显增高，高水平的成熟TGFβ2可能在POAG和JG的发病机制中起着重要作用。
4一氧化氮
一氧化氮（nitric oxide，NO）是一种内源性舒血管物质、炎性介质、血小板聚集抑制因子和神经递质，各类刺激物如内毒素、炎症因子、应激和细胞因子均可以激活NO合成酶（NOS）引起NO的大量释放。有研究证明，NOS在眼内含量丰富，眼内小梁网、睫状肌、脉络膜、巩膜静脉窦等均有分布［9］，合成分泌NO，可松弛小梁网结构，调节眼压。韩瑶等［10］采用美国Waters公司生产的高效液相色谱分析仪对急性闭角型青光眼患者、老年白内障患者及正常志愿者测定血浆和房水中的NO浓度值及房水血浆NO含量比值，经统计处理，结果为青光眼患者血中NO浓度比健康志愿者低，而房水中浓度增加，其房水/血浆比值明显增高。白内障患者血中和房水中NO浓度均比正常对照增高，而房水/血浆比值与之比较则无统计学差异。故考虑体内NO的减少与青光眼的发病和眼压升高有关系，其房水中NO水平的增高是一种生理代偿性表现。
5脂质过氧化产物丙二醛和超氧化物歧化酶
脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde，MDA)是脂质过氧化最终产物，它的含量是反映氧自由基导致生物膜损伤的一个标志［11］，超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）是一种广泛存在于自然界生物体内的金属酶，是一种重要的超氧阴离子自由基清除剂，在体内能使超氧阴离子歧化为H2O2,而后者在过氧化氢酶作用下生成无毒的H2O。在MOD与SOD之间有个动态平衡，共同维护机体的健康［12］。廖海兰等［13］采用日本津岛UV2201型紫外分光光度计用MDA和SOD试剂盒对27例诊断为原发性急性闭角型青光眼（PAACG）患者抽取房水检测，经统计学处理，发现PAACG组的NO与MDA非常显著高于对照组(P<0.01)，而SOD显著下降(P<0.01)。得出眼压升高可能导致PAACG患者房水NO与MDA明显升高,而SOD非常显著下降，导致损伤小梁网及邻近的葡萄膜和视网膜，促进了青光眼的高眼压及视神经病变的发展的结论。因为NO与超氧阴离子之间存在着毒性协同作用,二者可结合成毒性更强的过氧化亚硝基阴离子(ONOO)，这是一种强氧化剂，可使多种酶失活，并且可诱导脂质过氧化，从而产生细胞毒作用，而SOD能消除超氧阴离子而使NO无法产生毒性更强的ONOO，致使NO的毒性作用减轻。廖海兰等的实验结果显示，PAACG组NO、MDA明显升高，而SOD活性明显降低，说明清除自由基的能力下降，使房水中自由基水平提高，导致局部微循环障碍,睫状体缺血、缺氧、水肿、位置前移，从而加速了房角关闭眼压升高。
6前列腺素E2
前列腺素E2（PGE2）是前列腺素中的一种。前列腺素是一种炎症介质，早已发现它是眼部炎症的主要调节物质，参与人及动物的外伤性炎症和免疫性炎症反应过程。何剑峰等［14］观测了兔眼激光虹膜切除术后房水前列腺素E2(PGE2)和超氧化物歧化酶活性的动态变化与眼压升高的关系及消炎痛、维生素E等药物的防治作用。结果显示氩激光术后暂时性眼压升高与房水PGE2浓度升高和SOD活性下降有关，术前应用消炎痛、考的松和维生素以及单用维生素对眼压升高有防治作用。其观察到眼压与PGE2的相关系数r=0.9327，P<0.01，说明术后眼压升高与房水PGE2浓度的升高有关。眼压与SOD的相关系数r=0.87934，P<0.01，说明术后眼压升高与房水SOD活性下降有关。
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