3讨论

    NF-κB作为一种核转录因子，是细胞内多种信号传导途径的汇聚点，参与炎症反应、免疫应答及细胞的增生、分化、凋亡等生物学过程。典型的NF-κB复合物由p50和p65两个亚单位组成，正常情况下其与IκB结合，以无活性的形式存在于胞质中；细胞受刺激（如缺血、内毒素等）后，NF-κB与IκB解离，并移位入细胞核内，与靶

    图1 Wistar大鼠视网膜组织结构HE×400 A：正常； B：再灌注24h后，内层视网膜明显充血，水肿，有较多附壁、浸润的白细胞，神经节细胞和内核层细胞减少； C：玻璃体内注射NF-κB decoy ODN组的视网膜水肿减轻、白细胞减少；内核层细胞数量增加

    基因结合，启动基因转录。目前已证实，NF-κB能高效诱导多种细胞因子（如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1、白细胞介素-6等）、黏附分子（如细胞间黏附分子-1、血管细胞黏附分子-1等）、趋化因子及急性期反应蛋白等的表达，进而调控炎症反应的强度[5-7]。

    视网膜缺血再灌注损伤是一种常见的眼科临床病症，多见于急性高眼压、视网膜血管阻塞、糖尿病性视网膜病变等。因此，从其视网膜损伤的机制出发，探索有效的防治办法，进而最大限度的挽救视网膜功能，具有重要的临床意义[8,9]。研究发现，缺血视网膜再灌注过程中缺血区过度的炎症反应是造成视网膜再灌注损伤的重要原因之一。若能有效控制这种炎症反应的强度，则有助于保护视网膜功能、减轻再灌注损伤。游志鹏等[10]和陈跃国等[11]的研究证实，NF-κB是调控视网膜缺血再灌注过程中炎症反应的一个关键因子。我们发现，缺血的大鼠视网膜再灌注24h后，视网膜的组织结构和功能出现明显的损伤性改变；缺血前玻璃体腔内注射NF-κB decoy ODN能减少视网膜内浸润的白细胞，抑制炎症反应，保护视网膜功能。由于缺血视网膜再灌注过程中视网膜的肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1、细胞间黏附分子-1、血管细胞黏附分子-1等表达上调[2,12]，NF-κB decoy ODN对视网膜的保护作用可能与通过阻断NF-κB的转录活性，下调这些炎症因子的表达有关。

    通过阻断转录因子活性，抑制目的基因表达是基因治疗的一个重要策略。NF-κB decoy ODN与反义NF-κB ODN虽都能有效抑制目的基因表达，但前者有以下优点：①双链DNA更稳定；②一个decoy ODN能抑制由同一个转录因子调控的多个基因；③不需要知道转录因子确切的分子结构；④decoy ODN的合成序列特异、相对简单，并能被靶向到特定组织[1]。我们发现NF-κB decoy ODN能有效抑制大鼠视网膜的缺血再灌注损伤，将为缺血再灌注损伤性视网膜疾病的治疗提供一条新思路。

   【参考文献】

1 Nakamura H,Motishita R, Kaneda Y.Molecular therapy via transcriptional regulation with double-stranded oligoxynucleotides as decoys.In Vivo ,2002;16(1):45-48

2 Miyahara S, Kiryu J, Tsujikawa A, Katsuta H, Nishijima K, Miyamoto K, Yamashiro K, Nonaka A, Honda Y. Argatroban attenuates leukocyte- and platelet-endothelial cell interactions after transient retinal ischemia. Stroke , 2003;34(8):2043-2049

3 Chen F, Castranova V, Shi X, Demers LM. New insight into the role of nuclear factor kB, a ubiquitous transcription factor in the initiation of disease. Clin Chem , 1999;45(1):7-17

4潘爱华,刘求理,刘忠浩.维拉帕米对缺血后大鼠视网膜电生理功能和节细胞代谢的影响.中国体视学与图像分析,1998;3(4):230-233

5 Hosokawa Y, Hosokawa I, Ozaki K, Nakae H, Matsuo T. Cytokines differentially regulate ICAM-1 and VCAM-1 expression on human gingival fibroblasts. Clin Exp Immunol , 2006;144(3):494-502

6 Yanagawa Y, Onoe K. Distinct regulation of CD40-mediated interleukin-6 and interleukin-12 productions via mitogen-activated protein kinase and nuclear factor kappaB-inducing kinase in mature dendritic cells.Immunology ,2006;117(4):526-535

7邢飞跃,赵克森,姜勇.NF-κB的信号通路与阻断策略.中国病理生理杂志,2003;19(6):849-855

8丁建光,姜德泳.视网膜缺血—再灌注损伤的保护.国际眼科杂志,2005;5(5):1010-1015

9牛膺筠,赵岩松,高云霞,周占宇,王红云.视网膜缺血再灌注损伤的机制及bFGF对其干预作用.国际眼科杂志,2003;3(3):27-31

10游志鹏,李国栋,姜德咏,赵宏伟.核转录因子-κB及细胞间黏附因子－1在大鼠视网膜缺血再灌注损伤中的表达及吡咯醛二硫氨基甲酸酯对两者表达的影响.中华眼底病杂志,2004;20(3):175-178

11陈跃国,张成,吴庭槐,蒋键森,曹安民.小鼠视网膜缺血-再灌注后核因子-κB的激活.中华眼科杂志, 2003;39(9):560-564

12 Ji Q, Zhang L, Lv R, Jia H, Xu J. Pentoxifylline decreases up-regulated nuclear factor kappa B activation and cytokine production in the rat retina following transient ischemia. Ophthalmologica , 2006;220(4):217-224

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