3讨论

    翼状胬肉是局部球结膜纤维血管组织呈三角形膜样增生而侵犯角膜的一种眼表疾病,单眼或双眼受累。不仅直接影响美观, 还可由于牵拉而引起眼部不适及角膜散光, 严重者影响视力及不同程度地影响眼球运动，是眼科的常见病、多发病。病理学研究表明，它的主要成分是异常增生的成纤维细胞和新生血管[3]，具有类似肿瘤发生前的性质。纤维增生和新生血管化的范围和程度是预测翼状胬肉切除术后复发的可靠形态学指标[4]。治疗翼状胬肉的手术方法较多，但均不能明显地降低其复发率。目前常采用抗增生药物，如5-氟尿嘧啶、丝裂霉素C、噻替派等单独或联合手术治疗试图降低翼状胬肉术后的复发率，临床观察对延缓胬肉发展具有一定疗效[5]。但这些药物对局部及全身有较大的毒副作用。因此寻找安全、有效的抗增殖药是许多学者所面临的研究课题。抗氧化剂PDTC可抑制NF2κB的p65亚单位，并具有金属螯合作用，是NF2κB特异性阻断剂。在抑制肿瘤的研究中发现其发挥作用的机制可能与下调NF-κB，抑制iNOS,COX-2活性有关[6]，也可能是通过抑制细胞周期蛋白D和E的活性或者刺激caspase-3，caspase-8的活性来降低B c l-x L的水平来诱导细胞凋亡[7]。NF2κB是一种p50、p65异源二聚体，在生理状态下与抑制蛋白IκB在胞浆中结合，处于无活性状态；当细胞受到内毒素、过氧化物、生长因子、白介素、细胞毒素等刺激时，IκB可泛素化和降解，NF2κB活化，可参与和免疫、血管生成、抗肿瘤、炎症反应有关的基因转录调控，并与细胞增殖有关。目前认为，NF2κB抑制细胞增殖作用主要与其抗凋亡、抗肿瘤和免疫激活功能有关[ 8]，同时与抑制新生血管也有关，通过抑制多种细胞NFκB的活化和一系列依赖NFκB细胞因子的分泌，这些细胞包括血管内皮细胞，血管平滑肌细胞，巨噬细胞[9-11]，而这些细胞均参与新生血管的形成。因此推测PDTC通过抑制NF2κB活性，抑制细胞增殖的作用。

    我们以不同浓度PDTC干预人翼状胬肉成纤维细胞后MTT法显示，PDTC可抑制人翼状胬肉成纤维细胞生长,随着干预浓度的增大和时间延长，抑制率增加；我们还发现，PDTC干预人翼状胬肉成纤维细胞后, PCNA蛋白表达均下降，其下降程度与PDTC干预浓度均呈负相关。总之，本实验研究表明PDTC能时间、剂量依赖性的抑制HPF增生，提示PDTC对翼状胬肉的治疗具有潜在的应用前景，为翼状胬肉的药物治疗提供了一个新的思路。但目前研究仅限于离体实验，且PDTC发挥作用机制较为复杂，尚未系统、明确地了解，有待进一步研究。

   【参考文献】

1 Shishodia S, Aggarwal BB. Nuclear factor－kappa B: a friend or a foe in the Cancer? Biochem Phramacol ,2004;68(6):1071-1080

2 Chen F, Castranova V, Shi, X, Demers LM. New insights into the role of nuclear factor-kappa B, a ubiquitous transcription factor in the initiation of diseases. Clin Chem ,1999;45(1):7-17

3 Coroneo MT, Di Girolamo N, Wakefield D. The pathogenes is of pterygia. Curr Opin Ophthalmol ,1999;10:282-288

4 Tan DT, Chee SP, Dear KB, Lim AS. Effect of pterygium morphology on pterygium recurrence in a controlled trial comparing conjunctival autografting with bares clear excision. Arch Ophthalmol ,1997;115(10):1235-1240

5 Liu DJ, Chen XM, Bao J, Pan RG, Li M, Liu YL. Effects of extensive Tenon's membrane excision combined with mitomycin C treatment in the pterfgium surgerl. Int J Ophthalmol(Guoji Yanke Zazhi) ,2006;6(3):700-701

6 Surh YJ, Chun KS, Cha HH, Han SS, Keum YS, Park KK, Lee SS. Molecular mechanisms underlying chemopreventive activities of anti-inflammatory phytochemicals: down-regulation of COX-2 and iNOS through suppression of NF-kappa B activation. Mutat Res ,2001;480-481:243-268

7 Moragoda L, Jaszewski R, Majumdar AP. Curcumin induced modulation of cell cycle and apoptosis in gastric and colon cancer cells. Anticancer Res ,2001;21(2A):873-878

8 Hanahan D, Weinberg RA. The hallmarks of cancer. Cell,2000;100(1):57-70

9 Chen XL, Tummala PE, Olliff L, Medford RM. E-selectin gene expression in vascular smooth muscle cells. Evidence for a tissue－specific repressor protein. Circ Res ,1997;80(3):305-311

10 Heese K, Fiebich BL, Bauer J, Otten U. NF-kappa B modulates lipopolysaccharide－induced microglial nerve growth factor expression. Glia,1998;22(4):401-407

11 Ishizuka T, Kawakami M, Hidaka T, Matsuki Y, Takamizawa M, Suzuki L, Kurita A, Nakamura H. Stimulation with thromboxane A2（TXA 2）receptor agonist enhances ICAM-1,VCAM-1 or ELAM-1 expression by human vascular endothelial cells. Clin Exp Immunol ,1998;112(3):464-470

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