3  讨论
    
　　眼睑基底细胞癌是中老年常见的癌症之一。通常发生于暴露日光的皮肤上, 占所有眼睑恶性上皮性肿瘤的80%～90%, 好发于下睑及内眦。BCC 是生长缓慢的肿瘤,病程一般较长, 最长可达20年。BCC一般只局部侵袭, 很少转移, 但若不及时治疗, 肿瘤可侵及眼轮匝肌、睑板和眶骨, 并可经眼眶向颅内侵犯［3，4］。近年来随着人口的高龄化, BCC有逐渐增多的趋势。
    
　　p53是一种研究较为广泛的抑癌基因,众多研究表明p53的突变存在于多种肿瘤中, p53当其一个等位基因发生突变时,不但其本身丧失抑癌功能,而且还能对另一个正常等位基因所表达的蛋白代谢产物起抑制作用，这种情况称之为"显性负效应"。研究显示,p53基因在第72位密码子的Arg/Pro多态性与肿瘤易感性有关。Wu等［5］研究了美国人群中p53多态性与肺癌风险的关系以及p53变异性在凋亡和DNA修复中的功能，结果发现,基因型频率分布密切依赖于种族，在所有种族中,任一种多态性都与增加的肺癌风险相关,而且增加的变异等位基因拷贝数目也与增加的肺癌风险相关。与那些存在至少一个变异等位基因的细胞系相比,3个位点均为野生型等位基因的类原始淋巴细胞细胞系的凋亡指数增高并有统计学意义(13.66%,95%CI为8.61%～18.71%),DNA修复能力也显著增高(27.63%,95%CI为21.72%～33.53%)，这些数据说明p53多态性可能与增加的肺癌风险相关,且可能影响p53的功能。Hiyama等［6］研究发现,在幽门螺旋杆菌感染的患者中,尽管p53的第72位密码子多态性在胃癌和胃炎患者中无差异,但进一步分析发现Pro/Pro基因型出现的频率在弥漫性胃癌中高于其他胃炎患者,Pro/Pro基因型携带者患弥漫性胃癌的危险度是Arg/Arg基因型的2.98倍，提示p53的Arg72Pro多态可能导致弥漫性胃癌发生的一个重要的危险因素。还有研究显示［7］,p53蛋白阳性表达与淋巴结转移明显相关,提示p53阳性表达的肿瘤更易发生淋巴结转移,预后更差。Sioris等［8］发现存在野生型p53基因的非小细胞肺癌患者整体4年生存率仅35%，因此,p53基因变异可作为肺癌,尤其是腺癌生存率低的一个重要预测因素。
    
　　本实验采用免疫组织化学方法观察了p53基因在眼睑基底细胞癌组织及癌旁组织中的表达。实验结果表明，40例眼睑基底细胞癌组织中p53基因表达水平明显高于癌旁组织,差异有显著性(P<0.01)。通过实验结果我们推测可能在正常细胞内, p53家族达到动态平衡,功能互补,共同完成对细胞生长的调节作用,当细胞受到各种因素(如化学致癌物、致瘤病毒)攻击时,它们将在各自不同的组织内发挥作用, p53家族的动态平衡就可能遭到破坏,细胞就可能出现不可逆转的恶性转化。
    
　　p53作为一个重要的抑癌基因,在肿瘤细胞的发生、发展及预后中具有重要作用。在众多肿瘤抑癌基因里,目前只有对p53的认识较为深入［9，10］,只有p53基因的替代治疗已经进入临床试验阶段。随着分子遗传学研究的不断深入和飞速发展,对p53抑癌机制和肿瘤基因治疗的研究必将取得新的突破,为人类攻克癌症开拓更为广阔的前景。

【参考文献】
  　　1 刘民培.肿瘤基因的一种新的功能分类与概念.中国肿瘤临床杂志,2004,31(21):1253～1256.

　　2 张丽华,侯振江.p53基因在肺癌研究中的进展.临床肺科杂志,2006,11(1):59～60.

　　3 Allali J, D'Hermies F, Renard G. Basal cell carcinomas of the eyelids.Ophthalmologica ,2005，219(2):57～71.

　　4 Ragge NK, Salt A, Collin JR, et al. Gorlin syndrome: the PTCH gene links ocular developmental defects and tumour formation. Br J Ophthalmol ,2005，89(8):988～991.

　　5 Wu X,Zhao H,et al.p53 Genotypes and haplotypes associated with lung cancer susceptibility ande thnicity.J Natl Cancer Inst,2002,94(9):681～690.

　　6 Hiyama,Tamakas,Kitadaiy,et al.p53 Codon72 polymorPhism in gastric cancer susceptibility in patients with Helicobacter pyloriassociated chronic gastritis.Int J Cancer,2002,100(3):304～308.

　　7 唐求英,苏祖兰,金亦,等.肺癌组织p53、c-erbB-2表达及患者血白细胞p53基因突变的研究.癌症,2002,21(1):99～100.

　　8 Siorist,Husgafvelpursiainenk,Karjalainena,et al.Survival in operable non-small-cell lung cancer:role of p53 mutations,tobacco smoking and asbestos exposure.Int Cancer,2000,86(4):590～594.

　　9 罗克强,王直中,王娜亚.p53在喉鳞状细胞癌及癌旁组织中的表达与生物学行为的关系及意义.临床耳鼻咽喉科杂志,2005,19(9):405～408.

　　10 Cascallom,Calboj,Gelpijl,et al.Modulation of drug cytotoxicity brenitroduction of rot p53 gene(Ad5CMV-p53) in human pancreatic cancer.Cancer Gene Ther,2000,7(5):545～556.

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