李慧 高晓唯 任兵 李霞
    解放军第四七四医院全军眼科中心 新疆乌鲁木齐830013

    目的 目前，对基质金属蛋白酶活性表达的干扰已成为治疗新生血管的新靶点。盐酸多西环素 (doxycycline)是目前临床可应用的毒性较低而活性最强的MMPs抑制剂之一。本课题观察盐酸多西环素全身和局部应用对角膜新生血管生长的影响，并对角膜组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的表达进行免疫组织化学检测，以进一步探讨MMPs和NV的关系。

    方法 角膜囊袋法诱导新生血管模型，28只新西兰白兔随机分为空白对照组 (A)、角膜新生血管对照组(B)、盐酸多西环素腹腔注射组(C)和结膜下注射组(D)。比较第3、7、14、21d各组新生血管生长面积和抑制率，行角膜组织病理学观察并采用免疫组化法检测血管内皮生长因子 (VEGF)在角膜组织中的表达，探讨盐酸多西环素对角膜新生血管的抑制作用及作用机制。

    结果 新生血管对照组与空白对照组相比，角膜组织可见大量新生血管形成，炎症细胞浸润明显，说明角膜新生血管动物模型诱导成功。盐酸多西环素治疗组和对照组相比，新生血管稀疏，管腔细小,生长面积明显缩小(P<0.01)，盐酸多西环素腹腔注射和球结膜下注射二者差异同样具有显著性(P<0.01)。免疫组织化学染色结果显示，在正常角膜组织，VEGF不表达或在上皮基底膜有微弱表达；新生血管对照组角膜组织可见以血管内皮细胞为主的胞浆内VEGF表达明显增强，呈棕黄色或棕色颗粒，其表达部位主要分布在形成的新生血管区域；盐酸多西环素腹腔注射组和结膜下注射组较新生血管对照组血管稀疏，管腔细小,相应VEGF表达明显减低。

    结论 盐酸多西环素球结膜下注射较全身应用更有效地抑制了角膜新生血管的生长，抑制金属蛋白酶活性可能只是盐酸多西环素治疗角膜新生血管机制的一部分。

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