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2结果
2.1 VEGF在氧诱导鼠视网膜中的动态变化 本实验选取的7个时间点分别代表了视网膜新生血管发展变化的不同阶段：7d：正常小鼠;10d：进氧箱3d;12d：进氧箱5d;12.5d：出氧箱0.5d;13d：出氧箱1d;14d：出现新生血管;17d:新生血管达高峰。检测7个时间点VEGF在氧诱导鼠视网膜中的变化值，用以映射视网膜新生血管从无到有的过程，结果(表1)。
2.2 VEGF映射氧诱导鼠视网膜新生血管发生发展的拟合曲线和方程 根据上述结果，我们通过拟合得到曲线（图1）；同时我们建立VEGF与鼠视网膜新生血管的时间线性方程，并利用VEGF变化值验证和调整方程的系数值，方程为：χ=0.0022 t4+0.0967 t31.5348 t2+10.3307 t24.1723。
3讨论
据世界卫生组织统计，ROP已成为高收入国家儿童致盲的首位原因。随着早产儿存活率的不断增高, ROP的严重性在我国也越来越受到重视。研究认为:视网膜新生血管的出现是ROP的主要特征, 视网膜新生血管的形成是一个渐进的过程,这个过程可以简单地概括为：增殖、出芽、形成、重塑4个阶段[3，4]，有众多的因子参与,特别是生长因子,众多的研究证实VEGF在ROP中发挥主要作用[5，6],在视网膜相对缺氧的状况下,刺激VEGF等因子表达增高,而VEGF是促使视网膜新生血管形成的主要因子,在VEGF的作用下,血管壁松弛，基底膜降解,并刺激内皮细胞增殖,诱导内皮细胞形成血管网,从而形成视网膜新生血管[7，8],因此VEGF在ROP中扮演重要角色[9，10],有研究证实VEGF在众多生长因子中起到主要的作用,通过前期对 VEGF功能冗余性的研究,我们认为VEGF能部分代表众多生长因子的作用,因此选择VEGF的变化来映射视网膜新生血管的形成。
尽管VEGF参与视网膜新生血管的整个过程,但只有VEGF的表达达到一定的高值,并持续一段时间,才能形成新生血管,因此我们利用VEGF的时间变化序列来描述新生血管从无到有的形成过程,并建立VEGF映射新生血管的线性方程,我们可以利用这个方程研究视网膜新生血管的发展变化,也可以利用这个方程研究VEGF与新生血管的作用关系：从我们的研究发现，VEGF的变化先于新生血管出现，VEGF的表达峰值在15d左右，而新生血管的峰值在17d左右，我们可以通过VEGF的值来预判新生血管的增生情况，以便决定下一步治疗方案。
图1VEGF映射氧诱导鼠视网膜新生血管发生发展的拟合曲线
我们还可以通过检测患儿VEGF的值,进一步调整映射方程的系数,使这个方程能准确描述患儿视网膜新生血管的发生过程,我们通过检测VEGF的值,通过方程的计算，来判断患儿ROP的预后,为临床ROP的治疗提供参考:在ROP的渐进过程中,并非发生即进行干预治疗,很多ROP随着患儿的成熟而自然消退,这就需要我们在观察ROP的过程中能准确判断何时进行何种治疗,当我们通过方程预测患儿可能病情恶化,我们可以早期进行干预治疗,有效挽救患儿的视力;如果我们通过方程判断患儿病情不会恶化,我们可以继续观察而不马上进行干预,等待ROP自然消退,这样既能免除患儿承受治疗带来的痛苦,还能最大限度地保护患儿的视力,尽管现在尚有一段距离,但是一个很好的方向,值得我们进一步研究。当然,视网膜新生血管的形成是一个复杂的过程,有很多因子参与其中,形成网络样结构，仅仅利用单个因子形成描述新生血管发生发展的方程是不够的，尽管VEGF非常重要,尚不能完整描述新生血管的形成和变化,但这是一个很好的初步探索,为我们下一步研究奠定基础。
【参考文献】
1 Fleck BW, McIntosh N. Pathogenesis of retinopathy of prematurity and possible preventive strategies. Early Hum Dew2008;84:8388
2 Yancopoulos GD, Davis S, Gale NW, et al. Vascularspecific growth factors and blood vessel formation. Nature2000;407:242248
3 Carmeliet P. Mechanisms of angiogenesis and arteriogenesis. Nature Medicine2000;6:389395
4 Das A, Paul G. McGuire Retinal and choroidal angiogenesis: pathophysiology and strategies for inhibition. Prog Retin Eye Res2003;22:721748
5 Maltepe E, Schmidt JV, Baunoch D, et al. Abnormal angiogenesis and responses to glucose and oxygen deprivation in mice lacking the protein ARNT. Nature1997;386:403 407
6 Kotch LE, Iyer NV, Laughner E, et al. Defective vascularization of HIF1null embryos is not associated with VEGF deficiency but with mesenchymal cell death. Dev Biol1999;209:254267
7 Folkman JD, Amore PA. Blood vessel formation What is its molecular basis? Cell1996;87:11531155
8 Lundkvist A, Lee S, IruelaArispe L, et al.Growth factor gradients in vascular patterning. Novartis Found Symp2007;283:194206,238241
9 Sonmez K, Drenser KA, Capone A Jr, et al. Vitreous Levels of Stromal CellDerived Factor 1 and Vascular Endothelial Growth Factor in Patients with Retinopathy of Prematurity. Ophthalmology2008;115(6):10651070
10 Chen J, Smith LE. Retinopathy of prematurity. Angiogenesis2007;10:133140
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