谢琳1 贺翔鸽1 马建洲1 苏踊跃2 陈渝2

龙在云3 刘媛3

第三军医大学大坪医院眼科 重庆市400042

目的 中枢神经损伤后Nogo释放增加、表达增强，启动神经元凋亡过程，导致神经元死亡。了解Nogo在正常成年SD大鼠视网膜和视神经的表达和定位，以及在慢性高眼压青光眼模型状态下的表达变化，为青光眼神经保护治疗提供理论基础。

方法 选择SD大鼠38只，右眼为实验组、左眼为对照组，用532-二极管激光建立SD大鼠慢性高眼压青光眼模型，于模型后3、7天、1、2、3、6月观察眼压变化，模型后1、2、3、 6月逆行荧光金(FG)标记RGCs观察RGCs数量变化，用DNA缺口末端原位(TUNEL)法检测模型前、模型后7、14天RGCs凋亡；用免疫荧光组织化学反应法检测Nogo-A/B、-C蛋白在SD大鼠慢性青光眼模型前、模型后3、7天、1、2、3月表达变化；以及筛板区星形胶质细胞GFAP和Nogo-C的表达变化。

结果 1、模型后3天实验组眼压升高，1月达到峰值，持续2月后眼压逐渐下降，6月恢复正常。2、眼压持续升高7、14天，实验组周边区的RGCs凋亡染色明显增多。3、逆行荧光金标记RGCs证实，2、3、6月实验组视网膜各部位RGCs数量较相同时间对照组均有显著减少；4、正常SD大鼠视网膜低表达Nogo蛋白，当眼内压升高后3天，其Nogo蛋白表达明显升高，并持续30天；眼压升高后90天，视乳头筛板区星形胶质细胞功能活跃，而且有较多的Nogo-C蛋白表达。

结论 532-二极管激光可导致SD大鼠眼压呈轻-中度升高，持续时间较长，是慢性高眼压青光眼模型较稳定的方法之一；本实验结果证实，高眼压后顺行或逆行轴浆运输阻滞、营养因子缺乏、缺血等可引发RGCs凋亡和死亡，虽然高眼压持续2月后逐渐下降，到6月恢复正常，但实验组RGCs数量仍然减少，表明即使眼压恢复正常，RGCs的丢失和视神经损害仍然继续存在；正常SD大鼠视网膜低表达Nogo蛋白，眼内压升高时，蛋白表达升高，视乳头筛板区星形胶质细胞功能活跃，认为高眼压时Nogo蛋白表达上调与视网膜神经节细胞(RGCs)凋亡发生和RGCs数量减少相关。