【摘要】 目的：研究环孢霉素A在治疗重症干眼中的作用。方法：52例（104眼）重症干眼患者随机分为加0.5g/L环孢霉素A点眼实验组26例（52眼）和单纯用人工泪液点眼对照组26例（52眼），治疗3mo后测其泪液分泌试验、泪膜破裂时间、泪河弯曲面的曲率半径、泪膜干涉成像级别，并作对比。结果：泪液分泌试验改善了3～5mm：实验组的有效率为80.8%，对照组为23.1%；泪膜破裂时间延长3～5s：实验组的有效率为76.9%，对照组为19.2%；泪河弯曲面的曲率半径>0.2mm：实验组的有效率为65.4%，对照组为11.5%；泪膜干涉成像级别>Ⅲ级：实验组有效率为57.7%，对照组为11.5%。实验组与对照组之间的差异具有统计学意义(P<0.01)。结论：环孢霉素A在治疗重症干眼中起着非常重要的作用，具有良好的治疗效果。
【关键词】 环孢霉素A;重症干眼
Effect of cyclosporin A in the treatment of severe dry eye syndrome
AiHong Wu, BingLiang Wang, Sen Pei
Department of Ophthalmology, Hospital of Anyang City, Anyang 455000, Henan Province, China
AbstractAIM: To investigate the effect of cyclosporin A (CSA) in the treatment of severe dry eye syndrome. METHODS: Fiftytwo cases (104 eyes) of severe dry eye syndrome were randomly divided into two groups: the control group (52 eyes) only treated by artificial tears and the trial group (52 eyes) received artificial tears added 0.5g/L cyclosporin A. After three months treatment, each case was examined by Schirmer test, tear breakup time (BUT), tear meniscus radius of curvature, tear film interferometry and the results were compared with those before the treatment. RESULTS: The result of Schirmers test had improved by 35mm: the efficiency of the trial group was 80.8% and that of the control group was 23.1%; the result of the tear breakup time (BUT) had prolonged for 35 seconds: the efficiency of the trial group was 76.9% and the control one was 19.2%; tear meniscus radius of curvature had improved by 0.2mm: the efficiency of the trial group was 65.4% and the control was 11.5%; that of tear film interferometry had improved for 3 grades: the trial group efficiency was 57.7% and the control was 11.5%. The differences of all the examination results for dry eye between CSA group and control group had statistical significance (P＜0.01) by χ2 test.CONCLUSION: Cyclosporin A (CSA) is obviously effective and has a satisfactory clinical therapeutic effect in the treatment of severe dry eye syndrome.
KEYWORDS: cyclosporin A; severe dry eye syndrome
0引言
干眼，又称角结膜干燥症，是指任何原因引起的泪液的质和量异常或动力学异常导致的泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适，导致眼表组织病变为特征的多种疾病的总称。干眼包括干眼症和干眼病，干眼症有干眼的症状无体征，干眼病则既有症状又有体征，合并全身免疫性疾病则为干眼综合征[1]。1995年美国干眼研究小组提出的分类方法主要将干眼分为泪液生成不足型和蒸发过强型两种类型[2]。在临床上干眼分类并不是完全独立的，他们的分类常交叉存在。我们现就收集病例的时间、病因、例数,采用环孢霉素A治疗的观察报告如下。
1对象和方法
1.1对象
病例收集于2007 09/12门诊就诊患者(排除蒸发过强型干眼)52例（104眼），男23例，女29例，年龄30～78（平均51）岁，发病时间1mo～4a，平均2.1a。器材：(1)日本KOWA公司生产的DR1泪膜干涉成像仪一台，该仪器是用摄像机来观察泪液表层的镜面反射映像[2]，泪液映像根据条纹的颜色分成5级，Ⅰ级,Ⅱ级属正常泪膜像;Ⅲ级，Ⅳ级，Ⅴ级分别为轻、中、重度干眼泪膜像。(2)天津晶明新技术开发有限公司生产的泪液检测滤纸条。检查要统一在无表面麻醉下进行，短于10s为分泌不足，不足5s为严重不足。(3)2g/L荧光素钠液。(4)环孢霉素凝胶加蓖麻油制成0.5g/L的滴眼液。临床症状：患者皆有不同程度的眼疲劳、异物感、干涩、眼红、畏光、上眼睑沉重感，以一种症状为主或几种皆有[1]。体征：Schirmer试验<5mm,泪膜破裂时间<3s,泪河弯曲面的曲率半径<0.2mm,泪膜映像Ⅳ级～Ⅴ级之间。临床观察指标：除询问患者症状有无缓解外主要观察下列指标：(1）Schirmer试验;(2）泪膜破裂时间;(3）泪河弯曲面的曲率半径;(4）泪膜映像。
1.2方法
上述病例按年龄、性别、症状轻重、病程长短，随机分为实验组与对照组：实验组26例（52眼）给0.5g/L环孢霉素滴眼液，2次/d，1滴/次；不含防腐剂的人工泪液（日本参天生产的1g/L玻璃酸钠滴眼液），每2h 1次，1滴/次。对照组26例（52眼）给不含防腐剂的人工泪液（日本参天生产的1g/L玻璃酸钠滴眼液），每2h 1次，1滴/次。在治疗期间第1mo，随访1次/wk，了解患者症状有无改善，是否有药物的不良反应；第2mo每2wk随访1次；第3mo检查各项指征的的恢复情况。
2结果
实验组中9例（18眼） 未出现眼部刺激症状，占34.6%，对照组中26例（52眼）均未出现眼部刺激症状，占100%。第3mo所测眼部指征结果(表1)。表1实验组与对照组眼部指征比较（略）
3讨论
随着眼表疾病越来越受到人们的重视，干眼病的认识和治疗也提上了日程。美国的调查显示约10%～15%的成年人受到了干眼的困扰，日本为17.0%，澳大利亚为10.3%[1]。我国至今虽无明确的干眼流行病学的调查结果，但基于我国目前的卫生条件和环境状态，其发病率将会更高[3]。
干眼病因繁多，病理过程复杂。无论干眼症病因是什么，眼表慢性干燥导致过多的刺激，如污染、局部感染、过敏或医源性因素等引发调节与修复机制。这些刺激除引起一定程度的细胞变性外，还导致神经源性炎症反应，T细胞激活，炎症因子被释放到泪腺与泪膜和结膜。泪腺和结膜慢性炎性浸润通过细胞毒作用，导致泪腺逐渐发生功能障碍和破坏，结膜上皮损伤。另外，炎症过程中产生的一些细胞因子能抑制粘液产生而影响到泪膜。越来越多的研究认为，眼表面的改变基于免疫的炎症反应，细胞凋亡、性激素水平的降低是干眼病发生发展的主要因素，然而各因素之间的联系和因果关系尚未完全明了[1]。
干眼的治疗方法也很多，比如人工泪液滴眼、佩戴硅胶眼罩、泪小点封闭、口服促泪液分泌的药物（疗效尚未肯定）、手术（自体游离颌下腺移植）等。一些患者不愿接受口服药物和手术治疗，我们就选择了环孢霉素A和人工泪液滴眼治疗。环孢霉素A是真菌代谢产物,自20世纪70年代由Bore等发现以免疫抑制剂应用于临床已20余年，其作用机制为抑制泪腺腺泡细胞和结膜杯状细胞的凋亡，促进淋巴细胞的凋亡，抑制眼表炎症[4]。一些文献报道在环孢霉素A点眼治疗6mo后干眼病患者眼表炎症标志物IL6,CD Ⅱa及HLADR的表达明显降低，杯状细胞密度明显增加[5]，从而改善泪膜的功能，泪膜破裂时间明显延长。研究还发现0.5g/L和1g/L环孢霉素滴眼液疗效基本相同，因而推荐0.5g/L为治疗浓度且低浓度的环孢霉素A对眼部刺激小[3]，我们的实验也进一步证实了环孢霉素A在治疗重症干眼中的重要作用。我们也期待着0.5g/L环孢霉素A滴眼液上市，给广大干眼病患者带来福音。
【参考文献】
1葛坚.眼科学.北京：人民卫生出版社2005：136146
2宁晓玲,郑志俭. DRI型干眼仪在临床的应用.国际眼科杂志2007;7(2):534535
3刘祖国.眼表疾病学.北京:人民卫生出版社2003:286308
4柯宁，赵敏.干眼的免疫学研究现状及进展.中国实用眼科杂志2006;24:10091012
5 Kunert KS, Tisdale AS, Stern ME, et al. Analysis of topical cyclosporine treatment of patients with dry eye syndrome: effect on conjunctival lymphocytes. Arch Ophthalmol2000;118(11):14891496
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