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3与年龄相关性白内障差异表达的相关因素
3.1表达量增高
3.1.1死亡因子相关基因15(MRG15)
MRG15是定位于第15号染色体上的基因，与死亡因子24(mortality factor24, MORF4)及MRGX共同组成一个新的基因家族，与调控生长和衰老密切相关，存在于人体许多组织中。刘燕等[12]等用改良的消减杂交法克隆MRG15，并用原位杂交法研究其在晶状体前囊膜切片上的表达，发现MRG15在正常晶状体和年龄相关性白内障LEC中均有表达，而在白内障组的表达较正常组增高。MRG15表达的增高，有可能通过抑制LEC中一些关键基因的转录，使得LEC功能下降并出现衰老样表现，从而导致白内障的发生。
3.1.2凋亡相关基因Caspase29
近年来，有学者提出，晶状体上皮细胞凋亡是非先天性白内障共同的细胞学基础。Caspase家族是一种半胱氨酸蛋白酶家族，通过蛋白酶级联反应顺序激活，在细胞凋亡的分子机制中作为重要的效应子执行凋亡[13]。Caspase29是最重要的成员之一，在凋亡的线粒体途径中，Caspase29位于Caspase级联反应的上游，是最重要的起始因子。李青等[14]用免疫组织化学法和末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)，分别观察对照组和白内障组LEC中Caspase29的表达水平及细胞凋亡的情况，证实白内障组的Caspase29的阳性表达率和晶状体上皮细胞凋亡率明显高于对照组。
3.1.3鞘脂酶激活蛋白A，C，D
鞘脂酶激活蛋白(sphingolipid activator proteins,Saposins)是包含鞘脂酶激活蛋白A，B，C，D的一组小分子热稳定糖蛋白，分别在溶酶体内激活不同的鞘脂水解酶水解鞘脂，起着“清扫蛋白”的作用。钱益勇等[15]通过免疫酶组织化学方法检测LEC中鞘脂酶激活蛋白的表达，证明了Saposins A，C，D在年龄相关性白内障晶状体上皮细胞的表达量不同程度的增加。并且推测可能的机制：（1）随着年龄的增加，LEC不断分化成晶状体纤维并向核挤压，在这个过程中，晶状体纤维细胞膜和细胞骨架蛋白数量降解增加，Saposins的表达可能随需要降解的鞘脂量的增加而增加。同时，白内障致病过程中的各种诱因，如长期的紫外线照射等产生的自由基引起脂质过氧化，对细胞膜及细胞内各种膜性结构的损伤增加，都增加了需要降解的鞘脂量。（2）晶状体的代谢随年龄增加而降低，晶状体上皮细胞的抗过氧化酶类，如谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase)、过氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)等活性降低，导致白内障。
3.1.4细胞色素c
细胞色素c是一个由核基因编码的蛋白质，是线粒体呼吸链的必需成分之一，近来研究发现在哺乳动物的细胞凋亡过程中，氧化损伤等刺激因素可诱导位于线粒体膜间腔的细胞色素c释放到胞浆中，从而激活某些死亡蛋白酶，导致凋亡的发生。抑制细胞色素c释放可有效减少细胞凋亡。在黄尿酸诱导的原代培养的LEC凋亡过程中,可检测到线粒体细胞色素c释放,且可观察到Caspase23的激活和DNA片段的形成[16], 并且证实了细胞色素c高表达量与LEC凋亡数呈正相关，提示细胞色素c可能为年龄相关性白内障晶状体上皮细胞凋亡的途径之一，在白内障的发病机制中有一定作用。
3.2表达量降低
3.2.1 IGFBP5
胰岛素样生长因子（insulinlike growth factor,IGF）在细胞的生长、分化及代谢的调节中起着重要的作用。IGF在眼科领域研究最多的是与糖尿病性视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）的关系，并发现IGFBP5可能是原发性开角型青光眼的可疑致病基因[17]。华夏等[18]发现，用免疫组化检测核性和成熟期年龄相关性白内障LEC表达IGFBP5蛋白阳性率分别低于透明晶状体对照组，IGFBP5的下调表达与其随年龄的表达规律相符，说明该下调表达有可能是由于年龄增长造成的。
3.2.2 Bcl2
Bcl2是1984年Tsujimoto等在滤泡性B细胞淋巴瘤中分离出来的一种癌基因，正常情况下定位于18染色体上。近年来研究发现Bcl2是细胞凋亡的重要抑制基因，Bcl2直接或间接地影响内质网中Ca2+的释放，控制细胞的信号传导途径并抑制氧自由基对脂的氧化作用而抑制细胞凋亡。范伟等[19]采用链霉菌亲生物素蛋白—过氧化物酶免疫(streptavidinperoxidase,SP)染色，在年龄相关性白内障患者的LEC的超微结构中可见凋亡细胞，而健康成年人LEC正常，年龄相关性白内障患者LEC的Bcl2基因表达为0%，Bcl2基因在LEC中的表达与LEC凋亡百分率呈负相关。从而提出，晶状体上皮细胞的凋亡受到相关基因的调控，在年龄相关性白内障的发生中起重要作用。
3.2.3 HSP 70
热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP 70)是生物体在不良环境中产生的一组具有高度保守性的应激蛋白[20]。一般的研究认为HSP的分子伴侣作用是晶状体细胞保护的主要作用方式[21]。近来的研究表明，年龄相关性白内障的发生与热休克蛋白转录因子4(heat shock transcripting factor 4,HSF4)的基因突变有关[22]，首次将HSP的合成障碍与白内障的发生联系在一起。有许多实验证据表明，白内障的发生与氧自由基的损害有关，氧自由基清除系统能力的下降可能是年龄相关性白内障发生的因素之一[23]。HSP 70有减轻氧化损伤的作用，在正常个体的晶状体囊膜中可见明显的可溶性HSP 70，但随着年龄的增长，可溶性成分中HSP 70的表达量减少。白内障晶状体前囊膜中HSP 70的表达量明显下降，反映了晶状体细胞自我修复功能的下降。HSP 70表达量的减低可导致晶状体细胞中变性蛋白的恢复障碍和降解速度减慢，使晶状体透明性受到损害。HSP 70的抗氧化损伤作用可能是HSP晶状体细胞保护的次要作用机制。
3.3表达量无明显变化
3.3.1鞘脂酶激活蛋白B
以上已经证明了Saposins A，C，D在年龄相关性白内障LEC的表达量不同程度的增加，而Saposins B的表达无明显变化，这可能与Saposins B的特点相关。Saposins B在鞘脂酶激活蛋白家族中比较独特，虽然结构与其他鞘脂酶激活蛋白相似，但其激活酶的活性是与底物相互作用，而其他鞘脂酶激活蛋白是与酶本身相互作用而起到激活作用[15]，但具体机制尚需进一步深入研究。
3.3.2Ⅰ型胶原
Ⅰ型胶原作为一种纤维性胶原，它在细胞的增殖以及组织的疤痕化中起重要作用。Ⅰ型胶原cDNA片段，是在建立白内障与正常LEC差异表达cDNA文库的过程中发现的。LEC作为晶状体中惟一有分裂活性的细胞，它能分裂分化出晶状体纤维并产生晶状体蛋白，能合成基底膜样物质、以及糖胺多糖等细胞外基质，在白内障的发生以及白内障术后晶状体后囊膜混浊中，其作用不可忽视。Lee等[24]等利用RTPCR技术,发现前极性白内障LEC中Ⅰ型胶原mRNA高表达,在核性和皮质性白内障中未见差异表达，其在正常晶状体上皮细胞中的作用可能参与了细胞外基质的形成和晶状体囊膜的代谢。
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