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3讨论
增生性玻璃体视网膜病变是导致视网膜脱离复位术失败的主要原因。PVR的手术治疗仍有很高的复发率，而联合药物治疗效果也不佳，因为目前的研究主要集中在抗肿瘤药物，但多数因为毒性大或效果不佳而无法用于临床[6]。PVR的发病机制尚未完全明确，目前多数认为视网膜色素上皮细胞是起主导作用的细胞[7]。国内外大量文献报道许多细胞因子也参与其中的病理过程，包括PDGF，EGF，FGF，VEGF等，而他们主要是通过3条信号通路的一条或多条影响RPE细胞功能：Raf/MEK/ERK，PI3K/Akt和P38MAPK[8，9]。所以抑制这些信号通路的关键分子成为治疗PVR的一条新途径。体内正常的视网膜色素上皮细胞很少表达这些生长因子和受体,但在增殖性玻璃体视网膜病变患者的增殖膜中大量表达,这些过表达的信号分子通过Raf和Akt等转导通路促进细胞合成和增殖，因而其在病理性增殖性玻璃体视网膜病变的形成中起重要作用。同时Raf，Akt等信号转导蛋白与Hsp90和Hsp70等伴侣蛋白关系密切，在肿瘤发生发展转移等过程中发挥重要作用[10，11]。17AAG作为第一个进入临床II期实验的Hsp90抑制剂，国内外许多文献报道其有很强的抗肿瘤作用，而且毒性较小。17AAG抑制肿瘤细胞增殖，导致细胞凋亡,其机制可能是抑制Hsp90的功能，导致Hsp90与效应蛋白的解离，而Hsp90的效应蛋白很多是细胞内信号分子，如Akt和Raf[12，13]。我们观察到，17AAG对RPE细胞的生长有抑制作用，并且没有明显的毒性作用。细胞数量明显减少,细胞形态发生变化,出现细胞凋亡。定量PCR的结果证实，17AAG对Akt1和Raf1均有抑制作用,其中Akt随着给药浓度增加及处理时间延长出现明显下调，但Raf表现为先下调然后表达水平逐渐恢复，表明17AAG在RPE细胞中这两条信号通路的作用机制上可能存在差异。Hsp70和Hsp90在17AAG作用早期表现为上调，类似的情况在肿瘤细胞的研究中已有报道,这可能是由于应激反应造成的，之后随着17AAG处理时间的延长而表现出下调的趋势，表明17AAG 对Hsp90和Hsp70的抑制作用可能与作用时间相关联，如加大剂量或增长处理时间可能会出现更加明显的变化。以上结果表明，17AAG对RPE细胞增殖相关基因具有不同程度的抑制，但其作用可能与抑制肿瘤细胞的机制不同。所以17AAG对于PVR的治疗可能很有价值，但尚需进一步探讨作用机制并加以分析证实。
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