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3重组人源化TGFβ2单克隆抗体CAT152（Lerdelimumab）
CAT152在眼科的研究报道较多，主要集中在抑制抗青光眼术后滤过泡纤维化和抑制白内障术后后囊膜混浊。研究显示CAT152与TGFβ2有很强的亲和力，能够有效阻止TGFβ2与细胞膜受体的结合。CAT152与TGFβ3只有9%的交叉反应，没有发现与 TGFβ1结合[30]。在已经完成的各项临床试验中没有发现与CAT152有关的不良事件，其安全性基本得到认可[31,32,35]。
3.1 CAT152与青光眼术后滤过泡抗纤维化治疗 目前青光眼术后滤过泡纤维化是影响手术效果的主要原因，对于这类高危病例医师往往选择5氟尿嘧啶（5FU），丝裂霉素（MMC）等抗代谢药物以抑制术后疤痕，其潜在并发症包括切口渗漏、低眼压、感染、角膜损伤等。TGFβ抑制剂CAT152开发成功后很快被引入青光眼术后抗纤维化研究。Cordeiro等[33]在体外Tenon’s纤维细胞培养中发现，CAT152对纤维细胞的增生，移行和胶原收缩均能产生较强的抑制作用。Mead等[34]在兔眼抗青光眼术后结膜下分别注射CAT152（1g/L）和抗代谢药物5FU（50g/L），发现CAT152明显提高手术成功率，减少结膜下疤痕，减少角膜风险。2002年Siriwardena等[35]首次报道在前瞻性随机对照临床试验中评估CAT152的安全性和耐受性。24例患者在小梁切除术后结膜下注射CAT152（1g/L）和安慰剂，随访12mo。发现并发症发生率相似，没有发生与CAT152相关的不良事件。2007年Khaw 等[32]在多中心随机双盲临床Ⅲ期试验中评价CAT152在首次接受小梁切除手术患者中对滤泡纤维化的影响。患者随机分组后分别在术前，术后即时，术后1d和1wk接受结膜下注射CAT152（1g/L）和安慰剂。随访12mo。研究发现在CAT152在该剂量水平手术成功率和安慰剂组没有差别，CAT152的安全性和安慰剂相似。目前已在动物实验和细胞培养试验中证实了CAT152抑制纤维化的有效性，IIII期临床试验的结果证实了CAT152人体应用的安全性，进一步的研究可能会探索其在眼部创伤后抑制纤维化的有效剂量。
3.2 CAT152与后囊膜混浊研究 研究发现TGFβ可以使体外培养的鼠晶状体出现前囊膜下混浊，其中TGFβ2和TGFβ3的作用是TGFβ1的10倍[36]，在啮齿动物体内TGFβ2是参与晶状体创伤后愈合过程的主要亚型[37]。体外培养实验证实TGFβ2可以增加人晶状体上皮细胞转分化，增加基质收缩[38]。TGFβ抑制晶状体上皮细胞的增生，刺激晶状体上皮细胞转分化产生胶原，刺激大部分细胞外基质蛋白和蛋白多糖表达增加，刺激α平滑肌肌动蛋白（αSMA）表达增加[39,40]。这些改变是后囊膜混浊形成的基础。显然，TGFβ特别是TGFβ2参与了晶状体创伤后的修复过程，并在后囊膜混浊过程中发挥了作用。Wormstone等[38]在体外培养的人晶状体囊袋模型中加入10mg/L的CAT152，发现可以抑制TGFβ2产生的各种效应，包括囊膜皱缩、α平滑肌肌动蛋白和纤维连接蛋白的表达，提示CAT152对后囊膜混浊的发展有潜在的抑制作用。另外，在体外培养的人晶状体囊袋模型中，最初2d加入的TGFβ2，可引起长期的信号传递效应，导致28d后的囊膜收缩和晶状体上皮细胞转分化现象。在实验中同时或者稍后加入CAT152可以抑制TGFβ2的作用，提示了CAT152对后囊膜混浊和纤维化具有一定的治疗作用[41]。2005年Lois等[42]报道在鼠晶状体摘除后的囊袋中分别注射1g/L CAT152和10mg/L TGFβ2各10μL，术后3d和14d观察结果显示在该剂量水平TGFβ2和CAT152对后囊膜混浊没有明显影响。我们认为虽然所用剂量与体外实验相似，但是体内环境复杂，存在降解和失活导致该剂量水平不足。
TGFβ是公认与纤维化关系最为密切的细胞因子。研究证实TGFβ在青光眼术后滤过泡形成、后囊膜混浊、玻璃体增殖性病变、葡萄膜炎等过程中发挥了重要作用[33,37,43,44]。眼部创伤后愈合和纤维化是一个复杂的过程。调节和控制这个过程将完全改变现行眼科手术的治疗效果。TGFβ抑制剂研究，特别是人重组TGFβ单克隆抗体所显示出的特异性和安全性，让我们对其在眼科的应用前景充满期待。
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