3 讨论

    在免疫系统中，T细胞为最重要的免疫细胞之一，排斥反应主要是T细胞介导的免疫应答。T细胞活化是免疫应答的早期环节，因此，T细胞活化指标也倍受关注。近年来，在肾脏、心脏及肝脏等器官移植领域 [6～8] ，发现移植器官稳定状态和排斥反应的发生与外周血T细胞CD 25 分子表达存在相关性。白细胞介素2受体是由α、β、γ三条链组成的糖蛋白，CD 25 分子即白细胞介素2受体α链。T细胞活化必须有IL-2和IL-2R的结合才能启动。静止成熟的T淋巴细胞未发现功能性表达CD 25 分子，即使受抗原或有丝分裂原刺激后表达CD 25 分子，但仍需不断刺激才能维持。因而，CD 25 分子被认为是激活T淋巴细胞的标志。从本文的研究结果，6例术后发生排斥反应的患者均为高血管化植床，其外周血T细胞CD 25 分子表达明显升高。上述结果可以显示外周血T细胞CD 25 分子表达与角膜移植排斥反应密切相关。

    关于T细胞亚群在角膜移植排斥反应中所起作用尚无统一认识，多数作者从局部浸润的结果表明以CD +8 细胞浸润为主 [9] ，但也有作者发现以CD +4 细胞浸润为主。从本研究结果显示，术后早期外周血中CD +4 细胞活化最为明显，我们认为免疫应答早期活化是CD +4 细胞为主，而效应期可能是以CD +8 细胞为主，CD +4 可以诱导CD +8 活化，这与Sako等研究结果相似。

    同种移植的排斥反应由T细胞通过特异的T细胞受体识别移植物的非己组织相容性抗原所启动，导致移植物的排斥和破坏，这一过程中不同亚群T细胞发挥不同的作用 [10] 。其中CD +4 CD +25 T细胞具有独特的作用方式和功能特征，1995年由Sakaguchi等首次报道后即引起广泛关注。Chiffoleau等应用药 物治疗MHC完全不合的心脏移植耐受小鼠模型，证实了CD +4 CD +25 T细胞的存在。Cobbold等也提出CD +4 CD +25 T细胞是

    诱发移植耐受的主要细胞。近年研究表明:CD +4 、CD +25 T细胞具有强大的免疫抑制作用，CD +4 CD +25 T细胞的免疫抑制性表现在经TCR介导的信号刺激活化以后能够抑制CD 4 和CD 8 T细胞的活化和增殖 [4] 。本研究测定角膜移植术后外周血T细胞CD +4 CD +25 亚群的结果亦可证实:表达CD 25 的T细胞与IL-2相互作用为T细胞的克隆扩增提供了增殖信号，在移植反应中起着重要作用。

    如今对自身免疫病、器官移植和肿瘤免疫的研究都涉及了免疫调节的问题，CD +4 CD +25 T细胞的研究在对自身免疫病的预防和治疗中有很好的应用前景 [11] 。角膜移植术后进行免疫学监测是为了能更早预见排斥反应的发生，以便及时采取治疗，防止其发生和发展。目前临床上尚无客观灵敏的监测方法。近年来，有报道测定血清中sIL-2R [12] ，但sIL-2R容易受手术本身和CMV感染等因素影响。而CD 25 是T细胞激活较早表达的分子，它本身即是一个免疫系统活化的激动因子，又是细胞毒T细胞赖以发挥效应不可缺少的效应因子。它的表达是辅助性T细胞(Th)活化和细胞免疫反应启动的重要标志。从本研究结果，我们认为:CD 25 分子表达可以客观反应T细胞活化状态，测定外周血中T细胞CD 25 分子表达可以作为角膜移植术后有效的免疫监测方法。并且本试验应用流式细胞仪结合单克隆抗体技术，结果较为客观灵敏。

    (本文图片略)

    参考文献

    1 Shevach E A.Regulatory T cells in autoimmunity.Annu Rev Immunol，2000，18:423.

    2 Seddon B D，Mason.The third function of the thymus.Immunol Today，2000，21:95.

    3 Detlef D，Heidi P，Susanni B，et al.Ex vivo isolation and characterizaˉtion of CD +4 CD +25 T cells with regulatory properties from human blood.J Exp Med，2001，193:1303.

    4 高晓明，鲁琰.CD +4 CD +25 调节性T细胞的研究现状及展望.细胞与分子免疫学杂志，2002，18(3):201.

    5 Foulks GN.Beneficial effects of histocompatibility in high risk corneal transplantation.Am J Ophthtalol，1982，94:622.

    6 Bouchot O.Interleukin-2receptor in rat heart allograft.Transplantation，1989，48:918.

    7 Zucchel GC.Increased circulating concentration of interlerkin2recep-torduring rejection episodes in heart-or-kidney-transplant recipient.Cli Chem，1990，36:2106.

    8 李晓春.大鼠肝表面移植脾片细胞免疫学研究.肝胆胰外科杂志，2001，13:1.

    9 贾战生.T淋巴细胞亚群在同种移植排斥中的作用.上海免疫学杂志，1990，10:319.

    10 Shirwan H，Barwari L，Khan NS.Predominant expression of T helper2cytokines and altered expression of T helper1cytokines in long-term allograft survival induced by intrathymic immune modulation with donor class I major histocompatibility complex peptides.Transplantation， 1998，6

    6(12):1802-1809.

    11 Green EA，Choi Y，Flavell RA.Pancreatic lymph node-derived CD +4+25 T reg cells:highly potent regulators of diabetes that require TRANCE-RANK signals.Immunity，2002，16(2):183-191.

    12 毕可红.白细胞介素2受体与移植排斥反应.上海免疫学杂志，1994，14:125.

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