金冲飞  蒋劲  姚克

浙江大学附属第二医院眼科中心310029

目的：对具有特殊表型的先天性白内障(ADCC)家系进行基因连锁分析，定位并报告其相关基因的新突变。
方法：对该家系进行白内障相关的微卫星标记的连锁分析，定位出候选基因后，用直接测序和限制性片段长度多态性(RFLP)的方法进行基因突变分析。对发现的新的剪接位置的新突变用NNSPLICE程序进行预测， 并用Minigene的方法进行体外mRNA错误剪接研究。

结果：连锁分析在D12S1632处产生正的Lod值3.08(Zmax=3.08，θ=0.0)，单倍型分析确定该家系致病基因位于12q13，与MIP连锁。对MIP基因突变分析发现c.607-1G>A。RFLP进一步证实了该结果，并显示其在家系中共分离。正常的pre-mRNA剪接产物及用NNSPLICE测序预测的3个候选剪接产物在Minigene系统体外表达中均未能被检测出，提示突变的mRNA在转录后被快速降解。

结论：我们在一个中国人的ADCC家系中报道了首个剪接受体位点的突变(MIP中的c.607-1G>A)，并解释了其特殊表型。而且用minigene系统在体外实验中发现该突变会导致突变mRNA的快速降解。

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