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　　HIF-1α反义寡核苷酸对糖尿病大鼠中性粒细胞CD18表达和视网膜白细胞黏附的影响

　　宋虎平1，2 惠延年2 王丽丽1 朱忠桥1 周晓木梁1  郑云娟1 孙红芬1

　　西安市第四医院眼科

　　目的：研究在早期糖尿病视网膜病变条件下，缺氧诱导因子-1a（HIF-1α）对大鼠外周血中性粒细胞表达CD18和视网膜白细胞浸润数量的影响。

　　方法：选择STZ-诱导的糖尿病大鼠24只，随机分为糖尿病组、糖尿病＋HIF-1a 反义寡核苷酸转染组（HIF-1a ASODN）以及糖尿病＋HIF-1a 正义寡核苷酸转染组（HIF-1a SODN），年龄匹配正常大鼠作为正常对照组。分别以Western blot和免疫组织化学法分析外周血中性粒细胞和视网膜表达 HIF-1a水平；流式细胞仪分析外周血中性粒细胞表面CD18的水平；丫啶橙白细胞活体造影术分析视网膜白细胞的浸润数量。

　　结果：2月糖尿病大鼠外周血中性粒细胞HIF-1a蛋白水平较正常对照组提高约71％，HIF-1a ASODN 转染后，HIF-1a蛋白水平下降50％；流式细胞仪检查结果显示：糖尿病大鼠中性粒细胞表面CD18水平较正常对照组提高约61％，HIF-1a ASODN 转染后，CD18水平下降约40％；免疫组织化学染色结果显示：正常对照组动物视网膜有少量阳性细胞，糖尿病2月后阳性细胞数量明显增多，HIF-1a ASODN 转染后阳性细胞减少，阳性颗粒主要位于节细胞层和内核层的细胞核；Western blot分析显示，糖尿病组HIF-1a蛋白表达水平是正常对照组的3.6倍，HIF-1a ASODN 转染后，HIF-1a蛋白表达水平较糖尿病组下降约50％。丫啶橙白细胞活体造影术显示，正常对照组大鼠视网膜有少量荧光着色点，经随机软件分析后的数据为46.16±10.68。 糖尿病两个月视网膜丫啶橙造影后荧光着色点较正常对照组提高约1.89倍，数量为133.83±20.43。HIF-1a ASODN 转染后，数量降低到99.83±9.28，较糖尿病组降低约25％。

　　结论：糖尿病可以诱导大鼠外周血中性粒细胞和视网膜表达HIF-1a蛋白。HIF-1a ASODN 转染明显降低HIF-1a蛋白水平。HIF-1a蛋白水平被抑制后由糖尿病诱导的CD18高表达以及视网膜白细胞浸润数量升高均被抑制。说明HIF-1a可能作为治疗早期DRP的靶点，HIF-1a ASODN 转染可能是一个有效的途径。

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