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缺氧诱导因子-1α在糖尿病大鼠视网膜的表达及其信号调控的研究
管怀进 陈钦进
南通大学附属医院眼科 (226001)
目的:研究缺氧诱导因子-1 α(hypoxicinduciblefactor-1 α，HIF-1 α)在糖尿病大鼠视网膜的表达及其信号调控机制，探讨糖尿病大鼠视网膜缺血缺氧时视网膜细胞自我保护的机制。
方法:通过STZ腹腔注射建立大鼠糖尿病模型，对成模大鼠进行随机分组和灌胃给药，分为糖尿病组、缬沙坦治疗组、氟伐他汀治疗组及两药联合治疗组，同时设正常对照组；于治疗第12周末收集血标本，检测空腹血糖、血脂，然后安乐处死大鼠，采用Western blot法(目的蛋白包括p-GSK-3β(Ser-9)和p-ERKl／2)和免疫组织化学方法(目的蛋白为HIF-1 α)检测糖尿病大鼠视网膜目的蛋白的表达。
结果:1．免疫组织化学检测显示视网膜HIF-1 α主要表达于视神经节细胞层，少量表达于内核层，正常对照组表达较少，糖尿病组表达增加(P<0．01)，联合治疗组比糖尿病组表达减少(P<0．01)。2与正常对照组相比，糖尿病模型组p-ERKl／2的表达降低(P<0．05)；与糖尿病模型组相比，缬沙坦与氟伐他汀联合治疗组p-ERKl／2的表达明显增加(P<0．05)，而缬沙坦治疗组和氟伐他汀治疗组则无明显变化(P>0．05)。3．与正常对照组相比，糖尿病组大鼠视网膜p-GSK-3β(Ser-9)的表达明显增加(P<0．01)；与糖尿病组相比，缬沙坦治疗组、氟伐他汀治疗组和联合治疗组p-GSK-3β(Ser-9)的表达下降(P<0．01)；与单独用药组相比，联合治疗组下降明显(P<0．05)。
结论:1．实验性糖尿病大鼠视网膜HIF-1 α的表达增加，缬沙坦和氟伐他汀联合治疗能够抑制HIF-1 α仪的表达。2．实验性糖尿病大鼠视网膜细胞可以通过GSK-3β对HIF-1 α。的表达进行调控。3．大鼠视网膜表达HIF-1 α仅的细胞主要位于视神经节细胞层，部分于内核层。4．实验性糖尿病大鼠视网膜HIF-1 α的表达增加，说明缺血缺氧与糖尿病视网膜病变的发生有关。
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