角膜结膜及泪器病             2135                                      PO0317

　　靶向CⅡTA的siRNA抑制大鼠异体角膜缘移植排斥的实验研究

　　张雪菲 陈家祺 邵应峰

　　广州中山眼科中心 510060

　　目的：探讨局部应用靶向CⅡTA基因的小干扰RNA（siRNA）对大鼠异体角膜缘移植免疫排斥反应的防治作用机制。

　　方法：实验供体为雄性Wistar大鼠,受体为雌性Fisher344大鼠。将实验受体大鼠按随机数字表法随机分为CⅡTAsiRNA-Topvivo阳离子复合物结膜下注射治疗组，Topvivo结膜下注射治疗组,对照组为单纯异体角膜缘移植组;同时设Fisher344大鼠同种同体移植对照组。治疗组在术后0,1,2,3,4,5天和第二周和第三周每周两次结膜下注射40μg/10μlCⅡTAsiRNA-Topvivo或者单纯结膜下注射40μg/10μlTopvivo。行异体角膜缘移植术,术后观察记录植片的存活状况并对受体免疫状态进行免疫组化染色观察，ELISA方法检测细胞因子含量，和淋巴细胞增殖能力检测。

　　结果：对照组大鼠角膜缘植片的平均存活时间为7.83±0.75天, CⅡTAsiRNA-Topvivo治疗组植片存活时间为22.2±0.6天。免疫组织化学染色显示CⅡTAsiRNA-Topvivo治疗组大鼠角膜及角膜缘植片中淋巴细胞的浸润较对照组明显降低。治疗组中受体淋巴细胞对供体抗原刺激的反应性降低,角膜及角膜缘植片的白细胞介素IL－2和IFN-γ的浓度较对照组明显降低，而IL-10的浓度较对照组增高。

　　结论：局部应用靶向CⅡTA的siRNA通过抑制Th1细胞因子，淋巴细胞增殖能力和CD4-MHCⅡ途径来延长异体角膜缘植片的存活时间。

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