作者：钟刘学颖 李 莹 金玉梅 张 潇
作者单位：（100730）中国北京市，清华大学医学部 北京协和医学院 北京协和医院眼科
【摘要】 目的：通过前瞻性观察重组人表皮生长因子衍生物（recombinant human epidermal growth factor, rhEGF）早期应用于准分子激光原位角膜磨镶术（LASIK）后患者的角膜反应，评价外源性表皮生长因子对术后角膜上皮修复作用及安全性。
方法：采用随机、单盲、非平行对照的方法，抽取LASIK后患者，设EGF组和对照组。比较、分析两组病例术后1，3wk；1，3mo的裸眼视力、屈光度、疼痛、畏光、异物感、眼干、角膜上皮点状染色、混合性充血、泪膜破裂时间（BUT）、Schirmer’s Test、角膜上皮下雾状混浊（Haze）等情况的变化及药物毒性。
结果：术前、术后两组间性别、年龄、屈光度无统计学差异。术后3mo 时EGF组综合指数优于对照组（P<0.05）。两组术前、术后均无疼痛、畏光感者；术后1wk两组均出现个别患者觉异物感（P>0.05），随后症状消失；术后1wk和3mo时部分患者觉眼干感，EGF组明显较对照组轻（P<0.05）。两组均未发生Haze病例；术后1wk和3mo时EGF组Schirmer’s Test值明显优于对照组（P<0.05）。观察全程中未出现药物毒副作用。
结论：重组人表皮生长因子衍生物能减轻LASIK后眼表刺激症状，促进角膜上皮机械性损伤的修复，稳定泪膜，安全、无毒副作用。
【关键词】 准分子激光原位角膜磨镶术 重组人表皮生长因子
0引言
准分子激光原位角膜磨镶术（laser assisted in situ keratomileusis, LASIK）后尽快恢复角膜上皮结构和功能完整性，可延长泪膜破裂时间，减轻术后的不适反应，减少感染机会，促进视力恢复。表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)是最早确立结构的生长因子，较之于角膜基质，前者受体EGFR更强烈表达于角膜上皮的深层细胞和角膜缘上皮细胞[1]。目前已有多项体内、体外研究证明：EGF具有有效刺激角膜上皮生长、促进损伤角膜上皮修复的功能，并能辅助诱导干细胞向角膜上皮细胞分化[29]。但角膜损伤后自身分泌的EGF甚微，因此采用外源性生长因子—重组人表皮生长因子蛋白（recombinant human epidermal growth factor, rhEGF）成为当前术后促进恢复的主要措施。为了从宏观角度评价rhEGF对减轻LASIK后反应和上皮修复的作用，我们进行了以下临床观察。
1对象和方法
1.1对象 连续抽取2005 08/09 LASIK后病例60例（120眼），术后均常规给予抗炎、抗菌治疗。采用随机排列表法（1∶1）将入选者分为EGF组和对照组，进行单盲（盲患者）、非平行对照观察。EGF组双眼加用5000U/mL rhEGF滴眼液（金因舒滴眼液），4次/d，1mo，对照组无添加其他全身及局部治疗药物。所有入选病例术前矫正视力均≥1.0，无全身和其他眼部器质性病变。LASIK操作均为同一时期同一名医生使用同一机器完成。剔除术后角膜瓣并发症者，观察过程中发现违反研究方案者，或因用药所致不良反应中途退出者予剔除，不计入统计。本次临床观察过程中，rhEGF组中2例（4眼）、对照组中4例（8眼）人因未能定期按时复查，违背了研究方案，按脱落病例处理。
1.2方法 分析并比较两组病例术后1，3wk；1（简单记为1mo）、3mo的视力、屈光度、疼痛、畏光、异物感、眼干、角膜上皮点染、混合性充血、BUT、Schirmer’s Test、角膜上皮下雾状混浊（Haze）等情况的变化；其中，视力、屈光度、BUT和Schirmer’s Test按数值记录，其余均按有或无分别记为“+”和“”（进行统计时将“+”标记为1，“”标记为0）。观察过程中了解患者对药物顺应性；有无球结膜水肿、充血、疼痛、痒等局部不良反应；有无发热、头痛、乏力、恶心、肌痛等全身不良反应。
统计学处理：采用KruskalWallis H Test、χ2检验和OneWay ANOVA检验（SPSS 11.5软件），P<0.05为差异有统计学意义。χ2检验中最小理论值<5的变量用Fisher’s Exact Test双侧确切概率法校正。
2结果
EGF组28例（56眼），其中男6例（12眼），女22例（44眼），平均年龄（25.64±4.91）岁，术前平均等效球镜（ 6.17±3.89）D；对照组26例（52眼），男5例（10眼），女21例（42眼），平均年龄（26.19±6.14）岁，术前平均等效球镜（ 4.98±1.93）D。两组间性别、年龄、术前屈光度差异无统计学意义（P≥0.50， χ2检验）。
2.1用药前后视力及屈光度（χ2检验） 术前、术后第1wk;1mo及3mo时，EGF组视力分别为0.11±0.06，0.91±0.22，1.01±0.19，1.04±0.20；对照组为0.10±0.01，0.99±0.19，1.07±0.21，1.07±0.18。各组术后视力恢复良好，两组之间比较差异无统计学意义。术后平均等效球镜EGF组为（ 0.08±0.43）D，对照组为（ 0.08±0.21）D，两组间差异无统计学意义。
2.2用药后眼部表现
2.2.1综合情况（KruskalWallis H Test） 计算术后1wk；1，3mo各病例同一时间点症状和体征计数总和（不包括Schirmer’s Test, BUT）的χ2 值，EGF组分别为53.20，53.39，27.50，对照组为53.81，53.62，34.79。术后3mo时EGF组明显优于对照组（P=0.006）。
2.2.2主观症状（χ2检验） 两组术前、术后均无疼痛、畏光感者。术后1wk时两组觉异物感者各2眼（P>0.05），随后症状消失。术前，两组患者均无眼干感；术后，EGF组仅于1mo时出现4眼，而对照组1wk；1，3mo时分别有8眼、2眼、6眼。术后1wk和3mo时EGF组明显优于对照组（P1wk=0.002, P1mo=0.028）。
2.2.3客观体征（角膜上皮点染、混合性充血用χ2检验统计；BUT、Schirmer’s Test结果用OneWay ANOVA检验进行统计） 两组均无发生Haze病例。术前2组均有1例（2眼）眼混合型充血；术后，EGF组1wk时、对照组1mo时各1例（2眼），均于随诊过程中逐渐消褪。两组间比较差异均无统计学意义。术前、术后1wk、1mo时，EGF组角膜点染阳性眼数分别为6，4，2，0眼，对照组为6，0，2，3眼，两组间比较，差异无统计学意义。术前、术后1wk、1mo时，EGF组Schirmer’s Test值分别为(10.8±3.0)s、(8.8±3.9)s、(9.0±3.0)s、(11.1±5.6)s；对照组分别(10.5±2.3)s、(7.3±2.2)s、(8.3±2.7)s、(7.4±2.2)s。术后1wk和3mo时EGF组优于对照组（P1wk=0.016, P1mo=0.001）。两组术前、术后BUT均>10s，术后1wk～1mo较前轻度减少，术后3mo恢复，差异无统计学意义。
2.3其他 顺应性与副作用：全部病例用药前后患者均未出现耐受不良及全身、局部不良作用，顺应性好。
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