3.3 VEGF Trap VEGF Trap是Regeneron公司基于Trap技术平台开发的一种强力VEGF 阻断剂，是一类包含VEGFR-1 和VEGFR-2细胞外区的融合蛋白。VEGF Trap与单克隆抗体相比，对VEGF有着更强的亲和力，理论上在较低剂量时就能产生极大的药效。Cursiefen等[18]观察到VEGF Trap能够明显地减少鼠在角膜移植术后角膜新生血管的形成，并有效地延长了移植物的存活时间。2006年，ARVO（association for research in vision and ophthalmology）年会上公布了VEGF Trap的Ⅰ期临床试验，对25例AMD患者每2wk静脉注射一次不同剂量的VEGF Trap（0.3，1.0，3.0mg/kg）或安慰剂，结果显示视网膜厚度的下降呈剂量依赖性，但患者的血压也与注射剂量呈正相关。目前正在进行的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，将评估玻璃体内注射VEGF Trap治疗AMD的疗效及安全性，VEGF Trap有望成为治疗AMD和DME的新药。

　　3.4 siRNA RNA干扰（RNAi）是一种高度序列特异性的、保守的转录后基因沉默，是由siRNA诱导引起的同源性基因抑制。siRNA由21～23个核苷酸组成，通过结合与其有互补序列的mRNA并使其降解来达到靶基因表达的目的。选用针对VEGF的 siRNA可以特异性地抑制VEGF基因表达，引起细胞内VEGF的长期下调，而不是阻断已表达的VEGF。siRNA与适体相比，不仅分子更小，在体内的半衰期有可能更长。研究证实，一些利用siRNA技术开发的药物如Cand5和ALN-VEG01，在体内外的缺氧条件下均可以降低VEGF的表达[19]。Ⅰ期临床试验的结果显示，Cand5的剂量在3.0mg时安全性和耐受性最佳。常见的副作用包括结膜下出血、眼痛和玻璃体漂浮物。针对Cand5的Ⅱ期临床试验尚在进行中，尚未出现任何严重的药物副作用及毒性反应的报道。

　　3.5 VEGFR酪氨酸激酶抑制剂 VEGFR的酪氨酸激酶域是VEGF信号转导的起点，该域的活性通过受体和配体的结合而被激活，阻断该位点可以有效的抑制VEGF介导的血管生成作用， VEGFR酪氨酸激酶抑制剂可能比以VEGF作为靶点的药物更为有效。在缺氧诱导的鼠RNV模型中，每日玻璃体内注射PTK787可以减少增殖性视网膜病变[20]。针对VEGFR酪氨酸激酶设计筛选出的药物初期临床试验结果都较理想，显示出良好的药物动力学特性。如PTK787/ZK222584可以抑制所有已知的VEGFR酪氨酸激酶，正在进行两个大型的国际多中心、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。

　　4结语

　　总之，VEGF的表达与眼部新生血管形成有着密切的时空对应关系，VEGF及其受体一直是近几十年眼部新生血管研究的中心环节。抗VEGF治疗作为一种特异性和靶向性强的治疗手段，无疑为眼部新生血管性疾病的治疗提供了一条新途径。未来的临床试验也将评估联合应用抗VEGF治疗药物的可能性，以期降低药物剂量、延长药物作用时间并减少毒副作用。

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