左旋多巴对屈光参差性弱视患儿视力的影响
眼视光学杂志 1999年第1期第1卷 论著
作者：胡 聪 卢秀珍 张 辉 李 慧 杨 先
单位：青岛医学院附属医院(266003)
关键词：左旋多巴/卡比多巴；弱视，视觉；屈光不正
摘 要 目的：观察息宁(左旋多巴/卡比多巴)对难治性屈光参差性弱视患儿视力的影响，探讨左旋多巴用药时间和治疗机理。方法：给32例(5～15岁)经传统疗法治疗至少6个月无效的屈光参差性弱视患儿口服息宁1mg/0.25mg/kg，一日三次，连续60天。观察服药前及服药后第3、6、9、30、60天单字E视力的变化。结果：弱视眼和优势眼的单字视力服药后第3天提高，差异有极显著性(P＜0.01)，继续服药无进一步改善。结论：短期服用左旋多巴对改善难治性屈光参差性弱视的视力有一定作用。
Effects of Levodopa/Cabidopa on visual acuity in childhood amblyopia Hu Cong,Lu Xiuzhen,Zhang Hui,et al.Qingdao Medical College,Qingdao 266003
Abstract Objective：To evaluate the effects of Levodops/Carbidopa on visual acuity in children amblyopia.Methods：A 60-day administration of Levodopa/Carbidopa(1/0.25mg/kg,three times daily)was given to 32 children(mean age,9.63 years) with anisometropic amblyopia.Single chart visual acuity was measured at the baseline and 3，6，9，30 and 60 days after administration respectively.Results:Single chart visual acuity were improved significantly in the amblyopic eyes of the children after ingestion of 3 days,than no further improvement.Conclusion:Levodopa/Carbidopa was found to be effcacious in improving visual acuity in amblyopic children in the first drug ingestion.
Key words Levodopa/Carbidopa Amblyopia，Visual acuity Refractive errors
近年来发现左旋多巴可提高弱视眼的形觉视功能［1～4］，但因方法不同，从而在用药时间方面存在争议。多数的临床报道由于观察病例数少、缺少对照、所用视力表易背记而影响结果。我们用自制克服记忆的计算机单字视力表，较长时间观察了该药对弱视视力的影响，报告如下。
1 材料和方法
1.1 受试对象 32例屈光参差性弱视患儿，为双眼屈光度相差至少2.50DS和/或1.00DC，经配镜矫正加传统遮盖治疗至少6个月(平均17.8个月)，而视力无提高者，均无斜视、中心注视。观察期间5例儿童出现一过性食欲下降、嗜睡等不适，平均继续服药1.25天后症状消失，顺利完成观察。
受试儿童年龄5～15岁，平均9.63岁。其中女15例，年龄5～12岁，平均8.13岁；男17例，年龄5～15岁，平均10.94岁。
1.2 设备与检查方法 单E字视力表：用C语言仿国际标准视力表编写计算机检查程序，每次检查时“E”字方向随机出现并可随意转换方向。先检查弱视眼，后查优势眼。记录与判断方法同国际标准视力表。
1.3 服用药物 α-甲基多巴肼，又名息宁控释片，由默沙东公司生产。化学名为L-α(3，4-Dihydroxybenzyl)-α-hydrazinopropionic acid monohydrate+3-(3,4-Dihydroxybenzyl)-L-alanine。本药由左旋多巴(多巴胺的前体物质)与卡比多巴(芳香氨基酸类，多巴周边脱羧酶抑制剂)按4∶1比例混合成以聚合物为基质的控释片剂。
1.4 实验设计 在配镜矫正及传统遮盖疗法前提下，检查服药前单字视力，然后口服息宁，剂量为左旋多巴1mg、卡比多巴0.25mg，一日三次，连续60天。服药期间检查服药后第3、6、9、30及60天的视力。求出各眼每次检查的平均单字视力。
2 结果
2.1 弱视眼 弱视眼服药后第3、6、9、30、60天平均单字视力检查结果与服药前相比，差异均有极显著性(P＜0.01)，但这五次检查结果之间差异无显著性(P＞0.05)，见附表。
经Dunnett方差分析，与服药前比：*P＜0.05，**P＜0.01
2.2 优势眼 优势眼服药后第3、6、9、30、60天平均单字视力检查结果与服药前相比，差异均无显著性(P＞0.05)，且这五次检查结果之间差异亦无显著性(P＞0.05)，见附表。
3 讨论
左旋多巴是多巴胺的前体，穿过血脑屏障后转化为多巴胺发挥药理作用，但左旋多巴在肠、肝、胃等周边部位也能转化为多巴胺，造成各种副作用。合用周边脱羧酶抑制剂(如卡比多巴)既能防止周边转化后多巴胺造成的副作用，又能最大限度使左旋多巴通过血脑屏障。Gottlob I等［5］通过实验观察认为服用息宁90分钟后弱视眼视力显著提高；Leguire LE等［6］报道弱视眼视力得到改善，PR-VEP的P1波潜时缩短。我们在预实验中发现国际标准视力表上几行的视标较少，病人容易记忆从而影响结果。为了避免这一影响，本实验采用C语言编制的计算机单字及拥挤视力表，此表是按国际标准视力表各级视标的计算数值严格设计的。每次检查时“E”字的方向随机出现且能任意变换。
关于息宁连续用药的起效时间，Leguire LE［2］等先观察10例，服药3周内视力逐渐提高，遂又观察15例重度弱视患者，延长服药时间至13周，记录其初始、第1、3、5、7、13周的Snellen视力，结果服药至5周后视力不再继续提高［3］。上述两次试验均开放性，病例数少，用药剂量偏小(分别为0.60mg/kg及0.72mg/kg，一日三次)，用药期间仅遮盖弱视眼3小时/天，也未观察息宁的起效时间。Gottlob I［1］等用交叉双盲法观察20例患者服用息宁(2mg/kg，一日三次)，认为服药1周即可提高视力，与我们的预实验结果相同。但是他既未详细观察这种提高是否达到了高峰，也未观察这种提高是否在服药第一周内已经开始。为排除非药物治疗因素的干扰，我们选择经传统方法治疗半年以上视力无提高的屈光参差性弱视患儿为对象(Leguire称之为难治性或稳定性弱视［3］，difficult-to-treat or stable amblyopia)，并采用自身对照。将1周左右时间细分为第3、6、9天共观察三次，结果发现提高视力的起效时间和达到最佳视力的确切时间均在服药后第3天，不支持延长服药时间可继续提高视力的观点。众所周知，弱视患者存在视网膜神经节细胞萎缩［7］；外侧膝状体中接受剥夺眼兴奋的细胞层萎缩变薄；皮层双眼驱动细胞显著减少，双眼电位完全表现为正常眼优势［8～9］等器质性异常，服用息宁3天即起效，难以认为系改善了器质性异常的结果。
许多研究认为左旋多巴对弱视的作用与其血浆浓度有关。Stone RA［10］及Iuvone PM［11］发现弱视动物视网膜的多巴胺含量低下；Gotllob I［12］和Bodis-Wollner I［13］发现，帕金森氏病等多巴胺缺乏患者多项视功能低下；Leguire LE［14］等报道弱视患者视功能改变与多巴胺血浆浓度有关；Gottlob I［5］观察9例成年重度弱视(斜视性或屈光参差性弱视)患者，顿服200mg/50mg息宁胶囊，90分钟后视力和多巴胺血浆浓度的提高都达到峰值；Leguire LE［6］等给5例弱视患儿、2例正常人顿服（据体重给药量)息宁，服药1小时后对比敏感度及PR-VEP的潜时和振幅均有改善，5小时下降至初始水平，恰与多巴胺血浆浓度的变化趋势相同。本研究虽然没有观察多巴胺血浆浓度及服药后数小时到第三日的视力变化，但从达到起效血浆浓度至第三日之前的某时刻视功能即得到改善，且达到了暂时的峰值。可以推测：①这种改善与多巴胺血浆浓度有着重要关系，多巴胺作为重要的神经递质，似乎当其血浆浓度达到一定水平时，就能迅速提高弱视患者视觉系统的某些功能；且延长用药时间视力不再提高提示更高的血浆浓度与视功能改善水平似乎不成比例。②若血浆浓度达到一定水平即可迅速改善弱视视功能，且三日后继续服药对维持这种改善实属必要的话，那么在前三日(甚至少于三日)加大用量，尽快达到起效血浆浓度，此后用小剂量维持，可能有利于缩短时间和减少副作用。
4 参考文献
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