二、光镜检查结果

　　1.术区角膜上皮厚度：术后，三组术区角膜上皮均增厚，基底细胞变高，细胞层数增多，以切削区边缘最明显。统计学分析，三组间术区中央、边缘角膜上皮厚度差异均无显著性（表1，2）（P＞0.05）。

　　表1　各组术后术区边缘角膜上皮厚度的比较(±s,μm)

　　表2　各组术后术区中央角膜上皮厚度的比较(±s,μm)

　　2.术区前基质内角膜细胞数：术后1周，MMC组术区前基质内角膜细胞溶解、碎裂，呈无细胞区；对照组及地塞米松组前基质内角膜细胞数明显增多，呈活性状态。术后4周，MMC组术区前基质内出现少量角膜细胞，其中部分细胞形态正常，部分细胞畸形。术后8周，角膜细胞数仍少，形态基本正常。术后4及8周，对照组和地塞米松组术区前基质内仍有较多活性角膜细胞。统计学分析，术后1、4及8周MMC组术区前基质内角膜细胞数较对照组和地塞米松组少，差异有显著性（P＜0.05），后两组间差异无显著性（P＞0.05）（表3）。

　　表3　各组术后术区前基质内角膜细胞数

　　三、透射电镜检查

　　术后1周，MMC组术区角膜上皮基底细胞异常增大，部分细胞内有水变性。前基质呈胶原排列整齐的无细胞区，胶原纤维间可见散在分布溶解的角膜细胞碎片。对照组及地塞米松组术区上皮基底细胞异常增大，核分裂像增多。前基质内有大量角膜细胞，细胞胞体大，内有大量粗面内质网。术后4及8周，MMC组术区角膜上皮基底细胞仍大，未见有水变性的细胞；基底膜除局部点状不连续外基本正常；前基质内出现少量角膜细胞，4周时见部分细胞有畸形核，8周时细胞形态基本正常。对照组和地塞米松组术区前基质内仍有大量角膜细胞，胞浆内仍有较多粗面内质网。三组角膜术区周围和后部基质未见异常。

　　四、角膜内皮镜检查

　　术后1、4及8周，三组术区角膜内皮细胞密度均无明显改变，三组间差异无显著性（P＞0.05）（表4）。

　　表4　各组术后术区内皮细胞密度(±s,个/mm2)

　　讨论

　　一、MMC对PRK术后haze的影响

　　已有研究证明，PRK术后角膜的主要组织学改变是术区上皮细胞过度增生，前基质内活性角膜细胞增多和有新的细胞外基质合成［1］。haze的形成，主要与活性角膜细胞增多和新合成的细胞外基质排列不规则有关［2］。因此，抑制角膜细胞的生长、减少新的细胞外基质的合成，就可能减轻haze的形成。MMC是一种抗肿瘤药物，对多种细胞的生长有抑制作用。本实验中应用MMC治疗后，发现被治疗组术区前基质内角膜细胞的生长受到抑制，细胞数减少，haze减轻，说明MMC能通过抑制角膜细胞的生长而减轻haze的形成。

　　二、MMC和地塞米松对PRK术后haze作用效果的比较

　　目前，临床上治疗和预防haze的常用药物是糖皮质激素，故本实验将MMC的作用效果与地塞米松进行了比较。结果表明，MMC能有效抑制术区前基质内角膜细胞的生长，而地塞米松对此作用不明显。MMC和地塞米松虽均能减轻haze的形成，但MMC治疗组haze明显较地塞米松组轻，说明MMC减轻haze形成的作用较地塞米松强。

　　三、MMC用药途径和浓度选择及其对角膜的毒性

　　MMC能抑制多种细胞的生长，其治疗作用和毒性作用均与用药途径和浓度有密切关系［3，4］。为了使MMC仅作用于术区前基质内的角膜细胞，而不影响周围组织细胞的生长，本实验在用药途径和浓度方面进行了选择。MMC和角膜基质均有亲水性，MMC一次用药后效果持久［5］，故用药方法选为在术中用MMC棉片覆盖术区。角膜上皮细胞和成纤维细胞对MMC的敏感度不同，当药物浓度＜0.008%时不影响上皮细胞的愈合，但对成纤维细胞有较强的抑制作用［3，4］，因此本实验药物浓度选择0.008%。本实验结果表明，MMC组术区前基质内上皮细胞厚度、内皮细胞密度均与地塞米松组和对照组无明显差异，除术后1周术区上皮细胞有水变性外，未见其它异常，说明0.008%MMC在术中一次应用对角膜细胞无毒副作用。

　　鉴于0.008%的MMC能有效抑制haze的形成，效果优于糖皮质激素，且对角膜无毒副作用，术中一次用药简单、方便，故认为它可能成为预防和治疗PRK术后角膜上皮下雾状混浊的理想药物。

　　参考文献

　　1　Fantes FE, Hanna KD, Waring GO 3d, et al.Wound healing after excimer laser keratomileusis (photorefractive keratectomy) in monkeys. Arch Ophthalmol,1990,108:665-675.

　　2　Lohmann C,Gartry DS, Kerr Muir MG, et al. “Haze” in photorefractive keratectomy: its origins and conseqences. Lasers Light Ophthalmol, 1991,4:15-34.

　　3　Ando H,Ido T, Kawai Y, et al.Inhibition of corneal epithelial wound healing: a comparative study of mitomycin C and 5-fluorouracil. Ophthalmology, 1992,99:1809-1814.

　　4　Yamamoto T,Varani J, Soong HK, et al. Effects of 5 fluorouracil and mitomycin C on cultured rabbit subconjunctival fibroblast. Ophthalmology, 1990,97:1204-1210.

　　5　Khaw PT, Sherwood MB, MacKay S, et al.Five- minute treatments with fluorouracial flxuridine, and mitomycin have long-term effects on human Tenon′s capsule fibroblastes. Arch Ophthalmol, 1992,110:1150-1154.

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