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3.2 1,25二羟维生素D3对器官移植的作用
1,25二羟维生素D3的免疫调节机制给防治器官移植后免疫排斥反应提供了很好的思路。1988年Jordan等[24]首先将其用于动物的器官移植实验：在小鼠的皮肤移植和大鼠同种心脏移植实验中应用1,25二羟维生素D3，延长了移植物的存活时间。之后大量的研究证实1,25二羟维生素D3不仅可以抑制器官抑制后急性排斥反应，还可以抑制慢性排斥反应，从而有效的延长移植物在宿主体内存活的时间[2527]。而且运用1,25二羟维生素D3及其类似物治疗移植物免疫排斥没有牺牲免疫系统对机体的保护功能，不会导致机会感染的发生。学者们进一步将1,25二羟维生素D3及其类似物与其他免疫抑制剂（如CsA、FK506、RAPA、MMF、iNOS抑制剂）联合使用，发现可以发挥正协同作用，并且可进一步减少临床免疫抑制剂的用量，避免骨质疏松、感染、肾毒性等毒副反应[28]。
3.3 1,25二羟维生素D3在眼科领域的应用
1,25二羟维生素D3独特的免疫调节机制,同样也被用于眼科研究，特别是应用在角膜移植研究方面。角膜是一种透明组织，没有血管、淋巴管，周围血管终止于角膜缘，形成血管网，营养成分由此扩散入角膜，免疫学上处于相对的“赦免状态”，因此角膜移植是目前成功率最高的组织移植手术。然而免疫排斥反应仍然是现在该手术失败的首要原因[29]。目前比较肯定的是由T淋巴细胞介导的细胞免疫在角膜移植排斥中起主要作用。一般认为植床上有较多新生血管和淋巴管是引起排斥反应的高危因素之一，植片上的抗原可通过植床上的新生血管迅速进入受体血液和淋巴循环致机体迅速致敏；大植片移植由于抗原量多，且含有较多的供体来源的郎罕氏细胞，也可以导致早期严重的排斥反应；接受其他器官移植由于机体处于高致敏状态，同样易发生移植排斥。对于高危因素影响的患者，术后发生免疫排斥反应的几率大大增加：常规的角膜移植免疫排斥发生率为10%～30%[30]，高危移植的排斥率则高达60%～65%[31]。传统免疫抑制治疗一直存在比较明显的副作用(机体免疫能力下降，青光眼，骨质疏松等)，因此开发新的安全有效的免疫抑制剂或治疗手段是目前面临的重要研究方向。Suzuki等[32]用缝线法诱导小鼠角膜新生血管,发现1,25二羟维生素D3可抑制郎罕氏细胞的移行;还发现一定浓度的1,25二羟维生素D3对体外培养的人角膜上皮细胞产生的IL1α,IL1β,IL8都有明显的抑制作用。而IL1可以诱导郎罕氏细胞的移行,IL8能诱发CNV。党森涛等[33]将 1,25二羟维生素D3用于角膜移植术后的大鼠后，发现IL1α,TNFα明显受到抑制，植片存活时间延长。角膜移植后的免疫排斥问题是一个长期困扰眼科医生的一个课题，1,25二羟维生素D3作为一个新型的抗排斥免疫调节剂，可以给临床提供一种新的选择。
4 1,25二羟维生素D3的类似物研究进展
1,25二羟维生素D3独特的免疫调节作用让它可能成为新兴的治疗自身免疫性疾病和器官移植后排斥反应的药物，但是一些副反应的存在限制了它在临床上的使用：高血钙、高尿钙、异位钙化、脂代谢紊乱、骨重吸收增强都是研究者们不得不面对的问题。所以现在有越来越多的研究把焦点投放在开发1,25二羟维生素D3的类似物上，希望通过结构改造使其钙代谢平衡调节作用与细胞诱导分化和增殖抑制等免疫调节功能彻底分离，降低临床不良反应。现已合成出3000余个活性维生素D3衍生物，如EB1089、KH1060、MC1288等。近年来，A环修饰、A环和侧链同时结构改造、非天然构型的活性维生素D3衍生物的合成以及活性研究非常活跃，目前已经开发到第4代选择性更强的新型活性维生素D3类药物[34]。
1,25二羟维生素D3对免疫系统具有广泛的调节作用。随着对其作用机理的研究不断深入，随着越来越多副作用小、免疫调节力强的类似产物不断涌现，为1,25二羟维生素D3作为一种安全有效的免疫调节药物用于临床提供了良好的前景。
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