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2结果
2.1迟发型超敏反应
（DTH）测量结果发现，前房注射OVA抗原的小鼠耳廓肿胀程度远远小于阳性对照组（表1），说明ACAID形成。
2.2 CD8+T细胞的数量
流式结果(图1)发现，在ACAID组，小鼠脾脏中CD8+T细胞占T细胞总量的40%左右（Data.006），和同时接受ip CD40单克隆抗体组无显著统计学差异（Data.004）。
2.3 CD8+T细胞分泌IFNγ的量
流式结果(图2)发现，在ACAID组，小鼠脾脏中IFNγ+CD8+T细胞占CD8+T细胞的1%左右（Data.006），和同时接受ip CD40单克隆抗体组无显著统计学差异（Data.004）。
3讨论
在免疫应答过程中，T细胞上的CD40L分子与抗原提呈细胞上的CD40分子结合，为T细胞的活化提供共刺激信号。近来的研究发现[2,3]，CD8+T细胞正常功能的维持，同时依赖于CD4+T细胞提供的辅助作用，而这种辅助作用正是通过抗原提呈细胞上的CD40与CD4+T细胞上表达的CD40L的相互作用完成的。研究发现，在一些慢性病毒感染性疾病[57]，如LCMV（lymphocytic choriomeningitis virus infection）模型中，人们首先通过CD4基因敲除鼠作为研究模型发现，CD8+T细胞的杀伤功能消失，然后人们通过对野生小鼠进行抗体阻断CD4后，发现CD8+T细胞的杀伤功能也几乎消失，而在正常小鼠的LCMV模型中，CD8+T细胞清除病毒的功能是正常的；因此人们认为在某些感染性疾病中，CD8+T细胞正常功能的维持需要CD4+T细胞的存在和对CD8+T细胞的正常辅助作用。研究表明[8]，在CD4敲除鼠给与ip CD40单克隆抗体后，CD8+T细胞的杀伤功能可以恢复，或者在给予正常小鼠ip CD40单克隆抗体后，CD8+T细胞的杀伤功能可以加强。因此，CD40单克隆抗体在一定程度上可以替代CD4+T细胞对CD8+T细胞的辅助作用。但是并非所有的CD8+T细胞介导的细胞毒反应（CTL）均依靠CD4+T细胞的依赖作用，在某些疾病，如急性病毒感染性疾病中，CTL反应不依赖于CD4+T细胞的辅助作用。因此，CTL反应有CD4依赖性和非依赖性两种反应[9]。
在本试验中，结果表明， ACAID组CD8+T细胞的数量和分泌IFNγ的能力较同时接受ip CD40单克隆抗体组都没有改变。因此，在ACAID中抗原特异性CD8+T细胞介导的CTL反应可能不依赖于CD4+T细胞的辅助作用。
【参考文献】
1 Benson JL, Niederkorn JY. Interleukin1 abrogates anterior chamberassociated immune deviation. Invest Ophthalmol Vis Sci1990;31:21232138
2 Ridge JP, Rose FD, Matzinger P. A conditioned dendritic cell can be a temporal bridge between a CD4+ Thelper and Tkiller cell. Nature 1998;393:474478
3 Bennett SRM, Carbone FR, Karamalis F. Help for cytotoxicTcell responses is mediated by CD40 signalling. Nature1998;393:478480
4 Chen XH, Patel BK, Wang LM. Jak1 expression is required for mediating interleukin4induced tyrosine phosphorylation of insulin receptor substrate and Stat6 signaling molecules. J Biol Chem1997;272:65566560
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6 Kalams SA, Buchbinder SP, Rosenberg ES, et al. Association between virusspecific cytotoxic Tlymphocyte and helper responses in human immunodeficiency virus type1 infection. J Virol1999;73:67156720
7 KanMitchell J, Bisikirska B, WongStaal F. The HIV1 HLAA2SLYNTVATL is a helpindependent CTL epitope. J Immunol2004;172:52495261
8 Lefrancois L, Altman JD, Williams K, et al. Soluble antigen and CD40 triggering are sufficient to induce primary and memory cytotoxic T cell. JImmunol2000;164:725732
9 Kosiewicz MM, Alard P, Streilein JW. Alterations in cytokine production following intraocular injection of soluble protein antigen: impairment in IFN and Induction of TGFβ and IL4 production. J Immunol1998;16:53825390 上一页 [1] [2] |
