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3讨论
在实验中，我们采用阿司匹林滴眼液的给药方式，避免了重复腹腔注射引起的多发感染等全身副反应，也简化了操作. 阿司匹林滴眼液pH值控制在7.25～7.45之间，Perlovich曾报道阿司匹林溶液不稳定，容易分解［9］. 为了防止阿司匹林滴眼液失效，我们每次新鲜配置阿司匹林滴眼液，局部应用后大鼠未出现结膜充血等异常表现. 所以局部应用阿司匹林滴眼液是安全和简便的，滴眼液比腹腔注射更适用于眼科临床，在筛选其他防治糖尿病性白内障药物研究中，滴眼液是良好的给药途径.
在阿司匹林滴眼液治疗的同时，我们对大鼠晶状体进行观察，发现在糖尿病早期（6~9 wk）阿司匹林可以降低晶状体的混浊程度，而大鼠晶状体的离体培养也证明了阿司匹林延缓晶状体混浊的作用［10］，但是到了后期（9~13 wk）阿司匹林不能降低晶状体的混浊程度. 我们把糖尿病大鼠分为血糖过高大鼠和血糖微高大鼠，发现对于血糖过高大鼠阿司匹林没有延缓晶状体混浊的效果，而对于血糖微高的大鼠，阿司匹林明显的延缓了晶状体混浊（5~11 wk）. 而且与高浓度阿司匹林相比，低浓度阿司匹林具有更强延缓晶状体混浊的趋势，这可能与阿司匹林浓度过高所导致的晶状体损伤有关［11］.
虽然实验证明阿司匹林具有降低糖尿病大鼠晶状体混浊程度的作用，但其作用机制尚不十分明确. 目前认为，糖尿病性白内障是多种因素综合作用的结果，其中最主要的原因是：晶状体蛋白质发生的糖基化反应和氧化损伤 ［12］.
在实验中，我们对未使用阿司匹林治疗的糖尿病大鼠晶状体中AGE的含量进行测量，发现糖尿病大鼠晶状体AGE的含量明显高于正常大鼠（P<0.05）. 这说明大鼠血糖的升高促进了AGE的形成［13］. 同时，我们测定并对比阿司匹林治疗组和糖尿病组大鼠中AGE的含量，发现阿司匹林不但抑制了AGE的形成，而且可以使AGE的含量降至正常水平以下. Blakynty和Harding［14］认为阿司匹林分子中的乙酰基可以同晶状体蛋白质中的游离NH2基团或者赖氨酸、精氨酸的εNH2基团发生乙酰化反应，使晶状体蛋白质的活跃NH2基团被封闭，阻止了还原糖醛基与自由氨基发生的非酶糖基化反应(Maillard反应)，这可能是阿司匹林具有抗糖基化作用的原因.
还原型谷胱甘肽和过氧化氢酶均是晶状体内抗氧化的关键物质，我们对大鼠晶状体中过氧化氢酶的活性和还原型谷胱甘肽的含量进行测量后，发现糖尿病大鼠晶状体中谷胱甘肽的含量以及过氧化氢酶的活性均明显下降. 而谷胱甘肽、过氧化氢酶的减少必然会增加晶状体受到氧化剂攻击的机会，致使晶状体蛋白质发生氧化损伤，最终发生晶状体混浊［15］. 对比阿司匹林治疗组和糖尿病组大鼠中的谷胱甘肽、过氧化氢酶，发现阿司匹林可以维持晶状体正常的氧化还原状态，甚至逆转了抗氧化酶类活性的降低. 这是因为：阿司匹林诱导的乙酰化反应可以使晶状体蛋白质中的自由氨基免受氧化自由基的攻击［16］.
综上所述，本研究表明阿司匹林滴眼液配制简便而且安全可靠. 在糖尿病早期阿司匹林滴眼液明显的延缓了血糖微高大鼠的晶状体混浊，而这种作用与阿司匹林抑制非酶糖基化反应及蛋白质氧化损伤有关. 因此本研究为药物治疗白内障提供可靠的动物实验依据.
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