3  讨论

    变态反应性结膜炎是一类非常常见的眼表变态反应性疾病，发病率非常高，约占总人口的20%[10]。其最主要的症状是眼痒，常有结膜充血、水肿、乳头、滤泡等体征。SAC与PAC是最常见的急性变应性结膜炎，两者均由IgE 介导的I型变态反应所致[11]。

    在致敏原的刺激下，致敏的肥大细胞脱颗粒，迅速释放组胺、白三烯、前列腺素D2等致炎因子。这些物质可引起皮肤、黏膜的血管扩张及通透性增加，黏膜腺体分泌亢进等多种反应，在眼部表现为眼红、眼痒、分泌物增多等不适[12]。

    虽然脱离致敏原的刺激是治疗变应性结膜炎最根本的方法，但临床上通常比较难做到。物理手段（如冷敷）一般只能起到暂时缓解症状的作用，因而治疗这类疾病主要依靠药物治疗。其中局部滴眼为首选给药途径。目前常用的治疗药物主要有糖皮质激素、肥大细胞稳定剂、血管收缩剂、组胺受体阻断剂及NSAIDs。糖皮质激素滴眼液可减轻症状且效果显著，但长期应用可引起多种副作用，如增加单纯疱疹病毒的活性，容易诱发真菌感染，并引发糖皮质激素性白内障、糖皮质激素性青光眼及角膜上皮愈合延迟等并发症；肥大细胞稳定剂则起效缓慢，且对于已经发作的变应性结膜炎无效。此外，某些PAC、反复发作的SAC 等由于症状持续反复，因此寻找疗效确切、副作用少且作用迅速的药物对提高该类疾病的治愈率、减少患者的用药时间等具有重要的临床价值。

    由于变态反应性结膜炎多数的症状和体征与组胺释放有关[13-14]，因此传统的抗组胺药物应用较广泛。值得注意的是，NSAIDs 可有效抑制超敏反应中的一个重要环节——环氧化酶（cycloxygenase，COX），减少前列腺素产生。因此，本研究重点评价NSAIDs——0.1%普拉洛芬滴眼液对急性变态反应性结膜炎的临床疗效与安全性。

    在本研究中，对照组单用0.05%富马酸依美斯汀滴眼液，治疗后患者症状与体征评分缓慢平稳下降。治疗第1天仅少数患者病情有所缓解，至治疗7 d后，治疗有效率才达到半数以上，14 d疗程后治愈率仅为10.0%。这提示单独应用传统的抗组胺药物可以改善因组胺释放引起的眼红、眼痒、水肿等过敏症状，但起效缓慢，14 d的用药疗程对于大多数患者来说尚无法达到完全控制炎症的治愈效果，故需延长一定的用药时间。

    试验组采用0.1%普拉洛芬滴眼液联合0.05%富马酸依美斯汀滴眼液治疗后，患者眼部症状与体征明显改善。治疗第1天有效率即超过半数，治疗第4天有效率已达100.0%，疗程14 d后完全治愈率达到73.3%，疗效显著优于对照组。这证实0.1%普拉洛芬滴眼液联合0.05%富马酸依美斯汀滴眼液对于控制急性变态反应性结膜炎的炎症反应具有协同作用。试验组在治疗4 d后，眼部的症状、体征评分已大幅下降，治愈率已接近半数，显著高于对照组，表明0.1%普拉洛芬滴眼液可更快速、更有效地缓解急性变态反应性结膜炎引起的眼部症状与体征，显著提高炎症控制的有效率，从而明显改善患者的工作、学习和生活质量。

    0.1%普拉洛芬滴眼液是NSAIDs——普拉洛芬的滴眼制剂，通过抑制COX，阻止花生四烯酸转化为前列腺素，从而减少炎症递质对眼部刺激损害，发挥较强的消炎、止痛作用。同时，还具有稳定细胞膜的作用，可有效缓解神经致敏引起的疼痛增强以及组织充血、水肿等症状[15]。动物实验表明普拉洛芬对急性结膜水肿和实验性变态反应性结膜炎有显著的抗炎作用[16-17]。国内外临床试验也确定普拉洛芬滴眼液对眼前段炎症的疗效良好[9，18-19]。此外，与糖皮质激素相比，NSAIDs不会引起眼压升高、诱发感染等副作用。

    然而，COX存在两种亚型，COX1以一定的量始终存在于局部，具有维持正常生理的作用，而COX2 则引起炎症反应。NSAIDs非特异性阻断COX，其对COX1的抑制作用会影响角膜的正常生理功能[20]，可能损害角膜上皮，导致泪膜不稳定。但在本研究中，试验组与对照组均出现少数患者用药后有轻度眼部不适感，继续用药后可好转，两组间差异无显著统计学意义，故认为这与普拉洛芬滴眼液无明显相关性。

    综上所述，本研究证实0.1%普拉洛芬滴眼液对于急性变态反应性结膜炎的治疗具有积极作用，能协同抗组胺药物，有效、快速地控制炎症，明显改善患者眼部的症状与体征，提高治疗的有效率与治愈率，缩短用药时间，同时具有良好的安全性，无明显眼部刺激症状等不适。

    【参考文献】

    [1] 刘祖国，肖启国. 过敏性结膜炎的诊治[J]. 中华眼科杂志，2004，40(7)：500-502.

    [2] Hannouche D， Hoang-Xuan T. Allergic Conjunctivitis[A]. In： Hoang-Xuan Thanh， Chriscophe Baudouin， Catherine Creuzot-Garcher， eds. Inflammatory Diseases of the Conjunctiva[M]. W. B： Springer-verdag，2001，53-66.

    [3] Hodges MG， Keane-Myers AM. Classification of ocular allergy[J]. Curr Opin Allergy Clin Immunol，2007，7(5)：424-428.

    [4] Keane-Myers A. The pathogenesis of allergic conjunctivitis[J]. Curr Allergy Asthma Rep，2001，1(6)：550-557.

    [5] McGill JI， Holgate ST， Church MK， et al. Allergic eye disease mechanisms[J]. Br J Ophthalmol，1998，82(10)：1203-1214.

    [6] Niederkorn JY. Immune regulatory mechanisms in allergic conjunctivitis：insights from mouse models[J]. Curr Opin Allergy Clin Immunol，2008，8(5)：472-476.

    [7] 张晓楼，张力. 变态反应性结膜炎. 见：李凤鸣，主编.眼科全书：结膜角膜和巩膜疾病卷[M]. 北京：人民卫生出版社，1996， 1314-1317.

    [8] 刘祖国，姚勇，孙秉基，等. 过敏性结膜炎的临床特点[J]. 中国实用眼科杂志，2004，22(9)：694-697.

    [9] 赵家良，黎晓新，董冬生，等. 普拉洛芬滴眼液治疗白内障术后炎症和非感染性眼前段炎症的临床评价[J]. 眼科研究，2000，18(6)：560-565.

    [10] Berdy GJ， Hedqvist B. Ocular allergic disorders and dry eye disease：associations，diagnostic dilemmas，and management[J]. Acta Ophthalmol Scand Suppl，2000，(230)：32-37.

    [11] Murata Y， Okazaki I ， Matsuki H ， et al. An epidemiological study of allergic conjunctivitis[J]. Nipon Koshu Eisei Zasshi，1993，40(2)：95-103.

    [12] Stahl JL， Cook EB， Barney NP， et al. Pathophysiologyog ocular allergy：the roles of conjunctival mast cells and epithelial cells[J]. Curr Allergy Ashma Rep，2002，2(4)：332-229.

    [13] Leonardi A. Role of histamine in allergic conjunctivitis[J]. Acta Ophthalmol Scand Suppl，2000，(230)：18-21.

    [14] Nakano Y， Takahashi Y， Ono R， et al. Role of histamine H(4) receptor in allergic conjunctivitis in mice[J]. Eur J Pharmacol，2009，608(1-3)：71-75.

    [15] Akyol-Salman I， Le?觭e-Sert?觟z D， Baykal O. Topical pranoprofen 0.1% is as effective anti-inflammatory and analgesic agent as diclofenac sodium 0.1% after strabismus surgery[J]. J Ocul Pharmacol Ther，2007，23(3)：280-283.

    [16] Terasawa M， Imayoshi T， Iwahisa Y， et al. Anti-inflammatory effect of topically applied pranoprofen-gel[J]. Nippon Yakurigaku Zasshi，1985，85(4)：283-296.

    [17] Terasawa M， Yakushiji T， Iwahisa Y， et al. Analgesic effect of topically applied pranoprofen-gel[J]. Nippon Yakurigaku Zasshi，1985，86(6)：433-440.

    [18] Hosoi T， Sasaki M， Baba S， et al. Effect of pranoprofen on endoplasmic reticulum stress in the primary cultured glial cells[J]. Neurochem Int，2009，54(1)：1-6.

    [19] 王晓瑛，周行涛，戴锦晖，等. 普拉洛芬滴眼液控制准分子激光上皮角膜磨镶术后反应的临床评价[J]. 眼视光学杂志，2004，6(3)：150-152.

    [20] 滕贺，张劲松. 超声乳化吸出术后应用甾体类与非甾体类消炎药对泪膜及角膜知觉的影响[J]. 中国实用眼科杂志，2005，23(2)：130-133.

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