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2 结果
动物在给药期及恢复期间自主活动正常，精神状况良好，皮肤被毛清洁，均未观察到明显异常反应。药效学结果：恒河猴经激光造模、玻璃体内注射药物及眼底荧光造影显示给药组较造模安慰剂组荧光渗漏激光损伤斑数目显著性减少，且在激光损伤斑部荧光渗漏也较给予安慰剂组明显减少，差异具有显著性（见表2），在注射PBS的对照组，有48%（12/25，4眼）的激光损伤斑出现强荧光渗漏，而复明肽给药组仅有8%（2/23，4眼）的激光损伤斑发现有荧光渗漏，且渗漏非常轻微，未发现强荧光渗漏（见图1）。两组差异具有显著性（P＜0.05）。见表2。
3 讨论
脉络膜新生血管（CNV）是多种眼底疾病引起视力障碍的重要原因之一，黄斑部位的脉络膜新生血管是一种严重的致盲疾病，是年龄相关性黄斑病变（AMD）的重要病因。由于新生血管的结构缺陷而导致血浆渗漏，使患者视力在短期（几个星期至几个月）内急速下降。我们的恒河猴经激光击穿黄斑区Bruch膜，使其产生新生血管的造模，很好地模拟了脉络膜新生血管的产生，有近1/2的激光损伤斑（48%，12/25）发生新生血管和荧光渗漏。
在新生血管发生和脉络膜新生血管发生渗漏的过程中，VEGF起到了关键作用。因为VEGF在机体内有两大主要生物学功能：（1）特异地作用于血管内皮细胞，刺激其增殖及移行，诱发新生血管形成；（2）增加血管通透性［3，4］。目前临床上多采用高能激光封闭异常血管的‘光动力疗法’，可以在临床上防止视力进一步下降，但通常不能令病人失去的视力明显回复。通过结合VEGF，拮抗其生物活性的抗新生血管的药物如Avastin有可能在CNV的治疗中取得好的效果。香港中文大学自2005年11月起使用玻璃体内注射Avastin治疗湿性AMD和高度近视引致的CNV，不仅使病人的血管新生得到控制，更使其中多人取得以往使用其他方法所不能做到的视力改善效果。通过玻璃体内药物注射对抗VEGF，如VEGF抑制剂Pagaptanib可以起到抗感染、抑制血管形成、抗血管渗漏的效果，在老年黄斑变性的治疗应用中，它可以作用于任何类型的CNV，减少视力降低的几率，尤其是术后1年效果更为显著［10］。VEGF的单克隆抗体Ranibizumab，无论单独使用或联合治疗，都有着抗血管渗漏的作用［11］。
复明肽由于其极强的VEGF结合能力和类抗体的血清学性质，在我们的实验中表现出了优良的抗脉络膜新生血管及其渗漏的作用，再由于用药的局部性，令这种治疗方法有可能成为治疗黄斑病变的一个新方向。
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11 Husain D， Kim I， Gauthier D， et al. Safety and efficacy of intravitreal injection of ranibizumab in combination with verteporfin PDT on experimental choroidal neovascularization in the monkey. Arch Ophthalmol，2005，123:509-516. 上一页 [1] [2] |
