2结果

    2.1视网膜血管计数实验1～3组新生鼠突破视网膜内界膜的血管内皮细胞数目分别为1.4±0.9，1.6±1.1和1.4±0.8，与对照组1.2±0.9相比，差异无统计学意义（t=1.39，1.89，0.92；P=0.165，0.06，0.359）, ROP模型组为37.9±2.1与对照组相比，差异有统计学意义（t=39.93，P=0.00）.

    2.2视网膜中VEGF的表达实验各组、对照组及ROP模型组均有VEGF的棕黄色颗粒，主要位于内丛状层和内核层毛细血管及内皮细胞的细胞质内，但实验各组及对照组的VEGF的表达以弱阳性为主（图1A,B），均明显弱于ROP模型组（图1C,D），差异有统计学意义（U=2.0, P=0.000，表1）.

    3讨论

    现已明确与ROP发生相关的三大高危因素为早产、低体重及氧疗［4］. 由于胎儿及早产儿未成熟的视网膜血管对氧特别敏感，吸入高浓度的氧可刺激视网膜血管收缩和闭塞，正常发育中的视网膜血管停止生长，已存在的血管慢慢关闭. 当停止高浓度氧吸入时，低氧又刺激新生血管形成，异常血管增生和扩张，新生血管出现了形态上的异常而且缺乏正常的血管屏障特性，最终发展为视网膜病，导致新生儿失明［5］. 我们采用SD大鼠，在其胎龄16 d起（相当于人类孕晚期）予HBO 5 d；新生大鼠7 d眼球发育相当于人类的早产儿期，此时是进入高氧环境的最佳时间,大鼠视网膜血管尚未发育成熟,高氧刺激后可产生血管增生性改变,而这一时期大鼠的玻璃体血管基本退行,可最大限度减少计算视网膜血管增生时出现的误差. 在本研究中实验1组孕鼠于分娩前单纯予治疗剂量的HBO 5 d（2ATA， 800 mL/L O2，1 h）、实验2组新生大鼠不仅予宫内HBO，且出生后7 d起继续HBO 5 d,实验3组仅予新生鼠HBO，因而此3组均存在产生ROP的可能性，但应以实验2组最大，因其在胎儿期及新生儿期均接受了HBO，结果显示3组新生大鼠17 d时，其突破视网膜内界膜的血管内皮数与正常对照组无统计学差异，这与Calvert等［6］的研究一致.

    ROP的发生是众多血管因子相互作用和调节的结果，其中VEGF在血管生成的过程中起着中心调控作用，是启动新生血管形成所必须的最重要及最有效的物质. VEGF参与调节正常视网膜血管化过程,罗先琼等［7］研究发现，空气对照组小鼠未成熟视网膜生后7 d是视网膜血管发育最活跃的时期，此时VEGF表达最强；生后14 d，视网膜血管发育近成熟时，VEGF的表达信号明显减弱. 而在出生7 d接受高氧的ROP组，VEGF仅有弱表达，生后14 d，即停止吸氧后ROP发生过程中，视网膜血管异常增生活跃，VEGF表达增强. 本研究亦表明ROP组VEGF表达较其他各组均明显增强，说明VEGF表达水平的变化与视网膜血管发育及ROP血管变化具有重要关系，VEGF是导致视网膜血管变化的重要因素,同时从发病机制上也进一步表明治疗剂量HBO对胎鼠及新生小鼠视网膜无明显影响.

    【参考文献】

    ［1］ 肖小敏，王彦林，龙颖，等.高压氧治疗晚发型胎儿生长受限 ［J］.中华围产医学杂志， 2003,11(6):359-362.

    ［2］ 胡电，洪新如，古航. 高压氧预处理对宫内缺血缺氧大鼠脑组织及血浆神经肤Y含量的影响［J］.现代妇产科进展，2004，1（13）：14-15.

    ［3］ 石文静，陈超,周国民,等.高氧诱导新生鼠视网膜病变的实验研究［J］.中华围产医学杂志，2004，7（3）：168-170.

    ［4］ 中华医学会.早产儿治疗用氧和视网膜病变防治指南［J］.中华围产医学杂志，2006，11（6）：363-364.

    ［5］ Chen J, Smith LE. Retinopathy of prematurity［J］. Angiogenesi,2007，10(2):133-140.

    ［6］ Calvert JW, Zhou C, Zhang JH. Transient exposure of rat pups to hyperoxia at normobaric and hyperbaric pressures does not cause retinopathy of prematurity ［J］. Exp Neurol， 2004，189(1):150-161.

    ［7］ 罗先琼,柳国胜, 赖日权，等. 血管内皮生长因子及其受体在早产儿视网膜病大鼠模型中的表达和作用［J］. 中华儿科杂志,2004,42（7）：511-515.

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