作者：张艳姣 石勇铨 刘志民 顾明君 张心葵 张晓妹

    目的 甲状腺相关性眼病（GO）为难治性疾病。免疫抑制剂为主要治疗药物。本文旨在探讨甲状腺相关性眼病有效治疗方法。

    方法 225例确诊为Graves病伴GO病人随机分为F、G两组，F组为对照组（共60例），单纯口服常规抗甲亢治疗药，且未口服强的松等任何糖皮质激素类药;G组为观察组（共165例），其中确诊为Graves病伴GO且伴有甲状腺不同程度肿大病人（共135例）再随机分为A、B、C、D四组:A、B、C、D四组治疗组所有病人均常规口服药治疗同时接受甲基强的松龙0.5g加入生理盐水250ml及环磷酰胺0.2g加入生理盐水500ml中静滴，每日1次，连用3日，间隔5～7日重复用，共3～5个疗程;其中A组间隔期，甲状腺局部注射地塞米松5mg，每日1次;B组间隔期，甲状腺局部注射地塞米松5mg+环磷酰胺50mg，每日1次;C组间隔期，局部注射地塞米松5mg+环磷酰胺50mg+环孢霉素A50mg，每日1次;D组间隔期甲状腺局部注射善得定100μg每日1次。E组（30例）为G组中确诊Graves病伴GO但不伴有甲状腺肿大的病人，治疗采用口服常规抗甲亢药同时单纯接受甲基强的松龙及环磷酰胺静脉冲击，用法同上;间歇期未行甲状腺局部注射亦未口服强的松等治疗。疗效判定:治疗前及治疗结束后由同一人使用同一型号突眼计，记录突眼度读数。痊愈:突眼度16mm以内，无结膜充血、眼睑水肿，复视消失;好转:突眼度回缩>2mm，软组织充血水肿好转，复视好转;无变化:自觉症状改善，但突眼度回缩<2mm;恶化:突眼加重。

    结果 观察组五组冲击治疗疗效均好，突眼明显改善，与对照组F组相比差异有显著性（P<0.05）;不良反应:静脉冲击副反应少且轻微。

    结论 免疫抑制剂静脉冲击治疗GO疗效肯定、副作用小，病人较易耐受。  　　

    关键词 甲状腺相关性眼病 免疫抑制剂 冲击治疗

    Effect observation of immunosuppressive agents pulse therapy  for
　　
    【Abstract】 Objective Thyroid-associated eye disease is a difficult-controlled disease.Immunosuppressive agents are cardinal therapeutic drugs.The purpose of this article is to survey the methods of using immunosuppressive agents for controlling thyroid-associated eye disease.Methods 225patients of Graves disease accompanied by thyˉroid-associated eye disease a
re divided into F、G two groups randomly:F groug is a control（altogether60cases）therˉapied by only oral conventional drugs of controlling hyperthyroidism.All patients with goiter of G group were divided into A、B、C、D four groups.All patients of ABCD groups accept high dose intravenous methylprednisolone（0.5g/d）and Cyclophosphamide（0.2g/d）pulse therapy for three consecutive days at5～7days intervals，total3～5therapeuˉtic courses，in the meantime oral antithyroid dru
gs.And meantime，in the interval time，A group in treated with topical thyroid injection of Dexamethasone（5mg/d）every day;B group with Dexamethasone（5mg/d）and Cyclophosphamide（50mg/d）;C group with Dexamethasone（5mg/d）and Cyclophosphamide（50mg/d）and Cyclamycin A（50mg/d）;D group with octreotide（100mg/d）.E group（altogether30cases）belong to G group without goiters controlled by oral conventional drugs of controlling hyperthyroidism and above high dose intravenous pulse therapy.Effect determination before and after therapy.All patients’exophthalmos degrees are measured by one fixed exophthalmometer and a fixed person.Fully recover:exophthalmos is within16mm，no conjunctival hyperemia、no eyelid swollen、nodiplopia;Imˉprove:exophthalmos return exceed2mm and soft tissue inflammation is improved;No change:subjective symptom imˉproved and exophthalmos return within2mm;Worsen:exophthalmos become more severe.Results The results of ABCDE five groups are very good:exophthalmos improve more，compared with F control，having significantly statistical significance.Side effects of pulse therapy are little and slight.Conclusion It indicates the effect of this therapy method is certain and its side effects are less.Patients are more tolerate.

    Key words thyroid-associated eye disease immunosuppressive agents pulse therapy

    甲状腺相关性眼病又名Graves眼病（GO）、内分泌突眼、浸润性突眼、甲状腺眼病、免疫性眼眶病、免疫相关性眼病、甲状腺眼眶病等，各文献报道不一。近年来发现本病发病率较高，尤其在我国有增高趋势，是一种常见的内分泌疾病，在眼科占眼眶病20%，成为主要致盲原因之一。其确切发病机制尚不完全清楚，目前大量研究 ［1］  证实它是一种器官特异性自身免疫性疾病，为细胞免疫和体液免疫共同作用的结果，且以细胞免疫为主。故目前免疫治疗为本病主要的内科治疗措施。近年来国内外陆续有免疫抑制剂静脉冲击治疗GO的报道。我院近10年来免疫抑制剂甲状腺局部注射治疗弥漫性甲状腺肿伴甲亢取得显著效果 ［2］  ，用生长抑素类似物奥曲肽皮下注射治疗甲状腺相关性眼病取得很好疗效 ［3］  。近年我们应用甲基强的松龙和环磷酰胺静脉冲击治疗甲状腺相关性眼病，现将结果报告如下。

    1 对象与方法

    1.1 对象 我院就诊225例确诊为Graves病伴甲状腺相关性眼病病人，观察组165例均签署知情同意书，年龄20～50岁，对糖皮质激素无禁忌证（无高血压、糖尿病、消化性溃疡、精神病、骨质疏松、青光眼、严重感染及肝肾功能不全等），对奥曲肽无过敏症。诊断标准:典型的甲状腺机能亢进病史或表现，伴或不伴甲状腺不同程度肿大，伴单侧或双侧眼部轻重不等疼痛、流泪、怕光、充血、水肿、突眼、眼裂增大、上眼睑挛缩等症状并B超、CT排除眶内肿物、眼疾所致突眼。正常国人眼球突出度正常值 ［4］  范围（9.9±14.9）mm。按1993年 ［5］  GO严重程度分级绝大多数病人突眼为轻、中度;眼突度17～23mm。极少数（每组不超过5个）为重度，但突眼度均未超过29mm。视力均在0.2以上。

    1.2 分组方法为分层随机对照分组，先分轻、中、重三组，再随机分为F、G两组:F组为对照组（共60例），单纯口服常规抗甲亢治疗药，且未口服强的松等任何糖皮质激素类药;G组为观察组（共165例），G组中不伴有甲状腺肿大的病人共30例列为E组，G组中伴有甲状腺不同程度肿大病人（共135例）再随机分为A、B、C、D四组:观察组（包括A、B、C、D、E）所有病人均口服常规治疗药同时接受甲基强的松龙0.5g加入生理盐水250ml及环磷酰胺0.2g加入生理盐水500ml中静滴每日1次，连用3日，间隔5～7日重复用，共3～5个疗程;其中A组间隔期甲状腺局部注射地塞米松5mg每日1次;B组间隔期甲状腺局部注射地塞米松    5mg+环磷酰胺50mg每日1次;C组间隔期局部注射地塞 米松5mg+环磷酰胺50mg+环孢霉素A50mg每日1次;D组间隔期甲状腺局部注射善得定100ug每日1次;E组间歇期未行甲状腺局部注射亦未口服强的松等治疗（即单纯冲击加常规口服抗甲亢药）。观察组所有病人冲击结束后肌茹注射得宝松7mg半月1次，1个月后7mg每日1次，2个月后停用。所有病人随访6个月～2年。并于治疗前、中、后监测血、尿常规、肝肾功能、血电解质，评价疗效。所有病人治疗前、治疗后1个半月由同一人使用同一型号突眼计，记录突眼度读数，并进行CAS评分。

    1.3 疗效判定 治疗前及冲击结束后由同一人使用同一型号亨氏突眼计（苏州六六视觉科技股份有限公司生产），记录突眼度读数。痊愈:突眼度16mm以内，无结膜充血、眼睑水肿，复视消失;好转:突眼度回缩>2mm，软组织充血水肿好转，复视好转;无变化:自觉症状改善，但突眼度回缩<2mm;恶化:突眼加重。

    1.4 统计学方法 计量资料采用（ˉx±s）表示，进行t检验，等级资料进行χ 2 检验。

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