2  结果

　　2.1  入选患儿30例，完成研究22例，其中8例因移居外地、不规律用药、未能坚持戴镜退出研究，10例完成用药前后的眼轴测定。男10例，女12例，年龄（7.6±1.8）岁（5.3~11.0岁），用药前矫正视力4.92±0.11（4.7~5.0），近视屈光（-4.62±3.01）D（-0.69~  -7.62 D），散光采用等效球镜。用药前在我院有详细检影记录（1.4±0.8）年（0.5~3.5年），患者接受0.5%消旋山莨菪碱滴眼液治疗（1.76±0.55）年（0.7~2.7年）。

　　2.2  用药后一般情况

　　用药后复诊的患者无诉畏光、视近物不清，无一例出现过敏反应。患儿一般在用药后1～8 h复查，自然光下瞳孔直径3~5 mm，直接和间接对光反射存在。裂隙灯及眼底检查均无异常发现。

　　2.3  用药前后年近视发展速度、眼轴、视力和眼压变化

　　见表1。年近视发展速度：用药后患者的近视发展速度明显低于用药前，差异有显著统计学意义（P=0.000）；视力：用药后末次随诊矫正视力优于用药前，差异有显著统计学意义（P=0.002）；眼轴：用药后末次复诊的眼轴较用药前增长，差异有显著统计学意义（P=0.002）；眼压：用药前与用药后末次复诊的眼压差异不明显，差异无统计学意义（P=0.216），表明药物对眼压没有影响。其中，眼轴测量的患者为10例，其余参数测量的患者均为22例。

　　3  讨论

　　消旋山莨菪碱是一种M胆碱能受体拮抗剂，是阿托品的同类药，药效相对弱，也是多年应用在消化系统等内科治疗的传统临床药物，近期被开发为滴眼液，用于假性近视的治疗。本研究通过0.05%消旋山莨菪碱滴眼液对儿童近视进行治疗，观察其临床疗效和毒副作用，并进行了自身对照研究。研究结果表明，0.05%消旋山莨菪碱滴眼液具有减缓儿童近视发展的作用，用药后患眼的近视发展速度较用药前减缓；另一方面，用药后眼轴较用药前有所增长，表明用药后患眼近视的发展与眼轴增长有关。研究结果与其他M胆碱能受体拮抗剂如1%阿托品滴眼液[3]及2%哌仑西平凝胶相似[4]。新加坡国立眼科中心Chua等[3]采用随机对照双盲方法，对400例亚洲近视患儿进行为期2年的1％阿托品滴眼液治疗近视的研究，发现阿托品组患儿近视发展-1.20 D，对照组为-0.28 D，阿托品组患儿的近视发展速度明显少于对照组。而另一项为期1年的多中心的随机对照双盲研究显示，2％卡马西平凝胶组的患儿近视加深为-0.47 D，眼轴增长0.20 mm，对照组则分别为-0.84 D和0.33 mm，哌仑西平组患儿的近视发展速度和眼轴增长速度明显低于对照组[4]。消旋山莨菪碱、阿托品及哌仑西平同属M胆碱能受体拮抗剂，其中阿托品是强的非选择性M胆碱能受体拮抗剂，而哌仑西平则是选择性M1胆碱能受体拮抗剂，后两者均被认为具有减缓近视发展的作用，但具体作用机制尚未明确。本研究对用药后眼轴变化进行观察，认为眼轴增长可能是用药后近视发展和发展减缓的因素。目前有学者认为，M胆碱能受体拮抗剂是通过阻断眼轴的增长从而控制近视的发展，具体机制包括两种假说：假说一是通过非调节机制，即通过视网膜或以外的M受体途径影响视网膜递质释放[5-6]，从而阻断眼球的增长，视网膜外的作用位点可能在巩膜；假说二是并非通过M受体途径影响眼轴的增长[7]。

　　本研究同时进行了0.05%消旋山莨菪碱滴眼液治疗儿童近视的副作用观察，观察时间平均为1.76年。用药后患眼近视度数仍有所加深发展，但视力有所提升，可能与患者年龄偏小，视力尚在发育过程或弱视经戴镜治疗后好转有关。患者无主观上的视近物不清和畏光，瞳孔大小及瞳孔对光反射无异常，裂隙灯、眼底镜及眼压检查均正常，没有患者因为不能耐受其不良反应而退出，表明0.05%消旋山莨菪碱滴眼液有较好的安全性和耐受性。另外，有研究显示，M胆碱能受体有五种，其中M3受体参与了瞳孔反射和睫状肌调节作用，而M1受体则与眼轴增长有关。因此，从患儿用药后的出现副反应少的临床表现分析，消旋山莨菪碱可能是一种相对弱的非选择性M胆碱能受体拮抗剂，或是一种选择性M胆碱能受体拮抗剂。再者，也可以进一步推断，M胆碱能受体拮抗剂减缓近视发展可能通过非调节机制完成，支持非调节机制的假说。

　　总的来说，近视是一种高发眼病，不仅降低患者的生活质量，还可致盲，因此，从根本上控制近视发展有着重要的医学和社会意义。我们的初步研究表明，0.05%消旋山莨菪碱滴眼液对儿童近视发展有减缓作用，而且毒副作用不明显，价格低，是一种潜在的具有广泛应用前景的近视治疗药物。但是， 本研究的样本量不大，没有采用严格的双盲安慰剂对照研究，因此，0.05%消旋山莨菪碱滴眼液治疗儿童近视的确切疗效还有待进一步研究。
　　
　　【参考文献】

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　　[2] Katz J， Tielsch JM， Sommer A. Prevalence and risk factors for refractive errors in an adult inner city population[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，1997，38(2)：334-340.

　　[3] Chua WH， Balakrishnan V， Chan YH， et al. Atropine for the treatment of childhood myopia[J]. Ophthalmology，2006，113(12)：2285-2291.

　　[4] Tan DT， Lam DS， Chua WH， et al. One-year multicenter， double-masked， placebo-controlled， parallel safety and efficacy study of 2% pirenzepine ophthalmic gel in children with myopia[J]. Ophthalmology，2005，112(1)：84-91.

　　[5] McBrien NA， Moghaddam HO， Reeder AP. Atropine reduces experimental myopia and eye enlargement via a nonaccommodative mechanism[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，1993，34(1)：205-215.

　　[6] Truong HT， Cottriall CL， Gentle A， et al. Pirenzepine affects scleral metabolic changes in myopia through a non-toxic mechanism[J]. Exp Eye Res，2002，74(1)：103-111.

　　[7] Stone RA， Sugimoto R， Gill AS， et al. Effects of nicotinic antagonists on ocular growth and experimental myopia[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，2001，42(3)：557-565.

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