作者：朱蓉嵘，管怀进 作者单位：226001）中国江苏省南通市，南通大学附属医院眼科中心
【摘要】 目的：探讨眼科门诊进行药物临床试验的标准操作规程。
【关键词】 药物；临床试验；试验方案；标准操作规程；质量保证
Discussion about standard operating procedures of eye drops clinical trials in ophthalmic clinic RongRong Zhu，HuaiJin Guan Eye Center, Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong 226001, Jiangsu Province, China
Abstract AIM: To discuss the standard operating procedures of eye drops clinical trials in ophthalmicclinic.
METHODS: Schematic design, implementation, subject selection, informed consent, drug management and quality control of the clinical trials for the two kinds of eye drops in the Affiliated Hospital of Nantong University were reviewed.
RESULTS: Clinical trials of the two kinds of drugs were completed successfully.Through testing, we explored a set of standard operating procedures about clinical trials of drugs at ophthalmological clinic service.
CONCLUSION: Compared with other drug preparation formulation and clinical trials in patients in hospital, drug clinical trials of eye drops conducted in ophthalmic outpatient have their specificity. Good schematic design, personal responsibility, and carrying out in strict accordance with the good clinical practice (GCP) are the key to ensure the successful completion of clinical trials of drugs.
KEYWORDS: eye drops; clinical trials; test scheme; standard operating procedures; quality assurance
方法：对南通大学附属医院已经在门诊完成的2种眼药水的药物临床试验方案设计、实施情况、受试者选择、知情同意、药物管理和质量控制等进行回顾。
结果：两种药物临床试验得以成功完成。通过试验，探索出了一套眼科门诊进行药物临床试验工作的标准操作规程。
结论：眼科门诊进行眼药水的药物临床试验与其他药物剂型及在住院患者中进行临床试验相比，有其特殊性，良好的方案设计、专人负责、严格按照GCP进行是保证药物临床试验顺利完成的关键。
0引言 药物临床试验是指为了确定试验用药品的疗效与安全性，在人体（患者或健康志愿者）进行药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良反应等。临床试验是新药研究开发的必经阶段，对评价新药的疗效和安全性起着无可替代的作用，将为国家药品监管部门进行新药审批和新药上市后的正确使用提供重要的依据[1]；同时，药物临床试验工作也是一个临床科室从事的临床及科研工作一个重要组成部分，科学化、程序化、规范化地完成药物临床试验工作可以不断提升科室的临床、科研水平和知名度，所以保证药物临床试验质量的意义是不言而喻的。为有效地实施和完成临床试验中的每项工作，需拟定标准和详细的书面规程，即标准操作规程（standard operating procedure,SOP）[2]。由于在门诊开展药物临床试验工作有一定的难度和特殊性，而眼药水又是一种特殊剂型的药物，因此，我们从我院已经在眼科门诊完成的眼药水临床试验中摸索出一套SOP，现报告如下。
1对象和方法 南通大学附属医院在200511获准为药物临床试验机构，眼科同时获准为药物临床试验专业。到目前为止已经开展3项眼药水临床试验，2项角膜接触镜临床试验，其中2项眼药水的临床试验已经完成，1项正在进行中。我院眼科作为研究参加单位参加了江苏吉贝尔药业有限公司加替沙星滴眼液用于治疗细菌性结膜炎的Ⅱ期临床试验，该试验采用随机双盲1∶1分成试验组（加替沙星滴眼液）和对照组（氧氟沙星滴眼液），进行平行对照的多中心临床研究方法。研究负责单位为福建医科大学附属第一医院，试验时间是200511/200611，病例分配额我院50例。患者的入选条件为有异物感或发痒或畏光或流泪等症状，患眼结膜充血并有脓性分泌物，而且分泌物细菌培养阳性，18～65岁，对本试验知情并签订知情同意书的急性细菌性结膜炎患者，对本品任何成分过敏者、有过敏性眼病或过敏性体质者、全身疾病、妊娠和哺乳期妇女、入选前2wk使用激素、非甾体抗炎、抗生素药物等影响试验药物疗效的局部和全身用药者除外。用药前填写病历、病史的询问，记录眼病史、伴发疾病和其他用药情况，完成必要的全身及眼部检查等。签署书面知情同意书。进行血、尿常规和肝肾功能及结膜囊细菌学检查。对于入选者按就诊的先后顺序给予相应的随机号药物。进行试验的时间为2wk，开始治疗后3，7，14d复查，评价加替沙星滴眼液的有效性和安全性。我科参加的中国药科大学制药有限公司以色甘酸钠滴眼液为对照评价曲尼司特滴眼液治疗过敏性结膜炎有效性和安全性的随机、盲法、多中心临床研究中，南京市第一医院为临床试验负责单位，试验时间是200707/200811，病例分配额我院48例。患者的入选条件为临床诊断为轻、中型过敏性结膜炎患者，年龄18～65岁，男女不限，结膜囊分泌物涂片可见变性的上皮细胞和少量多核细胞和单核细胞，自愿签署知情同意书，愿意配合医师完成相关治疗、检查、随访者。过敏性结膜炎重症患者，对本品任何成分过敏者，有过敏性眼病或过敏性体质者、全身疾病、妊娠和哺乳期妇女、入组前3mo内局部或全身使用过皮质类固醇、抗组织胺类药及其他抗过敏药者除外。对于拟入选的患者详细询问病史和症状，进行眼部及全身检查，血、尿常规和肝肾功能及结膜囊分泌物涂片，见到上皮细胞、多核细胞、单核细胞或嗜酸性细胞者入选。签署书面知情同意书。对于入选者按就诊的先后顺序给予相应的随机号药物。进行试验的时间为4wk，开始治疗后（7±1），（14±2），（28±3）d复查，评价曲尼司特滴眼液的有效性和安全性。
2结果
加替沙星滴眼液用于治疗细菌性结膜炎的Ⅱ期临床试验中，我院实际入组病例数69例，脱落病例数8例，完成病例数61例。脱落的8例中，有5例为失访，3例因依从性不好，随访7d后症状体征消失，未作实验室检查而脱落。曲尼司特滴眼液用于治疗过敏性结膜炎的随机、盲法、多中心临床研究中，我院实际入组病例数64例，脱落病例数4例，完成病例数60例，脱落的4例中，有2例为失访，2例因依从性不好而脱落。2种眼药水的药物临床试验我科均超额完成了任务，经组长单位、申办方、医院药物机构办公室、省药品监督局等单位多次检查均获通过，并获得好评。我院的药物临床试验工作由药物机构办公室负责，申办方从国家食品药品管理局公布的机构名单中获知我院、我科的药物临床试验资格，报请院药物机构办公室备案，经院领导和医院伦理委员会批准同意科室参与该药物的临床试验。我院眼科从200511获准为药物临床试验专业以来，科室制定了药物临床试验的SOP，相关人员参加了国家、省级和医院的药物临床试验质量管理规范（good clinical practice，GCP）培训，还配备了资料保管员和质量监查员，资料保管员负责保管试验文件，质量监查员负责审核临床试验数据。质量控制和保证由专业负责人总负责。科室主任为项目的主要研究者。由于门诊患者流动性大，人员素质有差异，所以进行药物临床试验难度比较大，尤其是眼药水的用药方法相对比较特别，患者容易忘记点药而且随意性大，更加增加了试验的难度。从已经参加的3项眼药水的临床试验当中，我们摸索了一套眼科门诊进行药物临床试验的SOP。在准备接受一种药物的试验任务后，由科室、医院药物机构办公室派人参加药物临床试验的启动会，会议上认真学习和充分讨论药物试验方案，向组长单位和兄弟单位学习试验经验，提出问题以便及时获得解答。药物试验开始前，由科室、医院药物机构办公室和申办方组织科室人员统一培训，学习并熟悉试验方案，制定针对该药物的SOP，以规定试验流程、统一记录方式与判断标准。眼科门诊有专人进行该药物的临床试验，该医师是常驻门诊的副主任医师，避免了手术医师不能及时复诊患者的麻烦，而且由一个人进行检查、分级可以确保试验误差到最小。对于要进行的临床试验的眼病（如本试验的细菌性结膜炎、过敏性结膜炎）患者，由门诊接待处的护士进行简单的初筛，把患者直接交由负责医师进行检查。对于初筛没有发现的患者，由其他的接诊医师转来。试验者对患者进行病史询问及简单的检查，明确眼病的诊断，排除有全身疾病的可能，告知药物试验的目的、方法、不良反应的表现，与患者交谈取得理解，签署书面知情同意书，告知研究者的联系方式。通知眼科研究所的相关人员到达眼科门诊，等待的时间到化验室进行血、尿常规及肝肾功能检查，回门诊后即进行结膜囊细菌培养取材、结膜囊分泌物的涂片检查。取得化验结果后，确定患者入选，开具处方，通知专门发药的护士严格按随机号发药，签署发药单，反复交代药物用法、空瓶回收事宜及复诊时间，并且发放用药卡片。复诊时，仍由该医师负责眼部检查、眼部症状的分级，交代复诊时间。最后一次复诊，除进行眼部检查外，复查血、尿常规及肝肾功能、结膜囊细菌培养，回收空药瓶、用药卡片，由护士用注射器进行回收眼药瓶中眼药水的计量，以初步了解其用药的依从性。试验结束，由研究者按病例报告表（case report form,CRF）填写要求，如实、详细、认真记录CRF中各项研究内容，以确保CRF表内容真实、可靠，由资料保管员和质量监查员复核数据、检查CRF表，确保无误后由资料保管员保管，药物试验结束交医院药物机构办公室审核后，交申办方。研究的整个过程中，申办方指派的临床监查员定期进行现场监查访问，并如实做好监查记录；医院的药物机构办公室定期组织检查，以保证研究方案中所有内容都能得到有效落实，被严格地遵守，所有研究资料的填写都正确可靠。每年还要接受省药品监督局的检查，均获顺利通过，我院眼科门诊的药物试验流程在医院内、省内及研究单位间进行交流、推广。
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