精彩推荐:青光眼 白内障 近视 远视 散光 斜视弱视 角膜溃疡 角膜炎 沙眼 眼外伤 更多疾病
大众频道
专业频道
时尚频道
互动频道
疾 病 | 保 健 | 爱眼动态 | 名医名院
知 识 | 美 食 | 自检自测 | 爱眼纪事
资 讯 | 临 床 | 学 术 | 文 献
图 谱 | 医 患 | 继 教 | 家 园
五官之美 | 整 形 | 美 容
眼镜一族 | 妆 容 | 图 库
眼科在线 | 预留位置
眼科知道 | 在线咨询
  当前位置:当前位置: 中华眼科在线 → 医学频道 → 前沿动态 → 研究进展 → 正文 切换到繁體中文 用户登录 新用户注册
血管内皮抑素对Lewis肺癌细胞的影响

http://www.cnophol.com 2010-1-25 9:59:31 中华眼科在线

   
  Ding等用内皮抑素治疗乳腺癌,结果发现肿瘤明显缩小,肿瘤细胞的凋亡指数增加,提示负性的血管调节因子可能通过抑制血管生成而发挥抗癌作用。最近有研究[9]发现,内皮抑素除了抗血管生长活性外,在某些肿瘤细胞系中如结肠癌等,还可能直接发挥抗肿瘤作用。
   
  内皮抑素是内源胶原蛋白XIII的C末端的非胶原区(NCI),一般不引起免疫反应。其特异性地靶向增生的内皮细胞,因此,一般不会诱发免疫抑制、骨髓抑制和胃肠道反应。多项研究都已表明了内皮抑素无毒性反应[10]。但是,内皮抑素产生抗肿瘤作用的前提是,必须长期持续维持一个较高的血清或瘤内浓度,因此,理论上可能会对正常的生理过程产生影响,例如影响子宫内膜成熟、黄体形成、胚胎发育以及引起下肢或心脏的慢性缺血性反应、伤口延迟愈合、抑制头发生长。但是,目前尚无临床资料证实。本实验发现皮下注射内皮抑素时鼠挣扎较对照组剧烈,推测大约是皮下刺激明显,但并未发现注射针孔处有愈合不良的表现。注射处皮肤有时有红斑但能在24h内消退。本试验虽未能对是否存在慢性缺血性副反应进行监测,但确实未观察到明显胃肠道反应等其它副作用。
   
  虽然内皮抑素有很强的抗肿瘤生长作用,但是内源性血管抑制剂只能特异性抑制内皮细胞的新生和移行,不是杀死肿瘤细胞,而是使肿瘤细胞处于“休眠状态”。当内皮抑素在体内消失或体内的促血管生成因子占优势时,肿瘤可再增长。因此肿瘤的治疗应把肿瘤分为两个不同的、可以互为刺激对方生长的细胞群体[11],一群为肿瘤细胞,另一群为血管内皮细胞。针对内皮细胞的抗血管生成治疗与传统的细胞毒治疗相结合[11~13],具有药物剂量要求低、副作用小的优势。本试验联合化疗组的疗效并没有优于单药组,与相关报道不符。原因可能是联合治疗组中内皮抑素量较小没有发挥更大作用或者是顺铂并不是非常适合的联用药物。另外用药后观察时间短也是一个原因。关于联合治疗的问题应进一步细致分组,进一步行细化联合治疗的剂量,进一步选择更加适合的药物,进一步延长观察时间来探讨。
   
  血管内皮细胞生长因子(VEGF),也称血管渗透因子(VPF),是目前发现的最重要的血管生长因子,被认为是血管生成的先决条件。目前认为肿瘤的增殖和转移依赖于血管新生[14],血管新生受很多生化和基因机制的调节[15]。血管生成受到正负两方面因子的调控:血管生成刺激因子和血管生成抑制因子。合理使用内皮抑素可有效地抑制血管的生成,并且无耐药性及毒性反应,O’Reilly等将此称为休眠疗法。本实验分别对肿瘤组织VEGF及荷瘤鼠的肺组织VEGF进行测定。利用免疫组化法染色并计数。肿瘤组织VEGF统计学分析显示:内皮抑素可以有效控制肿瘤组织中的血管内皮生长因子,其控制血管内皮生长因子较化疗药有效,且其对血管内皮生长因子的作用随剂量增加而加强。在对荷瘤鼠肺的研究中,我们加入了一组正常鼠的肺作阴性对照。结果表明内皮抑素可以将肿瘤转移灶中的血管内皮生长因子控制在接近正常的水平。
   
  血管生成是癌组织生长、浸润、转移的前提,否则其直径不会超过2mm[16]。肿瘤的新生血管不仅为其提供生长必需的营养物质、转运代谢产物,而且还为进入循环系统远处转移提供了通道。但肿瘤新生血管结构上分化差、管壁薄,内皮细胞幼稚,基底膜发育不良,分布与构筑上呈无序状态,不具备完整的收缩和微循环功能,不受神经体液调节[17,18]。选择肿瘤新生血管作为治疗的靶点,即抗肿瘤血管生成治疗,已成为当今肿瘤治疗的热门研究领域之一[19,20]。我们的研究结果表明,内皮抑素可以使肿瘤微血管密度减少,其减少程度与内皮抑素剂量呈正相关。肺微血管密度研究结果表明,内皮抑素组肺微血管密度最小。内皮抑素可以使肿瘤转移灶微血管密度减少。
   
  凋亡(Apoptosis)这一概念是由Kerr[21]在1972提出的,表示一种细胞主动死亡。肿瘤的生长被认为是正常凋亡机制失活的结果,因此通过化疗药物、射线、热疗和基因疗法诱导加速肿瘤细胞凋亡也是癌症治疗的研究热点。目前许多血管生成抑制剂的作用机制都与促进血管内皮细胞凋亡,抑制增殖有关。内皮抑素在诱导细胞调亡中起重要作用。本实验研究内皮抑素对lewis肺癌细胞凋亡的影响。光学显微镜下观察到经内皮抑素处理12h的内皮细胞出现细胞变圆,体积缩小,胞浆密度加深的凋亡征象。实验结果显示内皮抑素可以诱导肿瘤细胞凋亡,其诱导调亡程度与内皮抑素剂量呈正比。

【参考文献】
    [1] Folkman J. Antiangiogenic gene therapy[J]. Proc. Natl. Acad. Sci.U SA.1999,95(16):9064~9066.

  [2] Kong HL, Crystal RG. Gene therapy strategies for tumor antiangiogenesis[J].J. Natl Cancer Inst, 1999,90(4):273~296.

  [3] CaoY Endogenous angiogenesis inhibitors: angiostatin, endostatin, and other proteolytic fragments[J]. Prog Mol Subcell. Biol, 1999,20:161~176.

  [4] O'Reilly M S,Boehm T, Shing Y, et al. Endostatin: An endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth[J]. Cell,1997,99(2):277~295.

  [5] Boehm T, Folkman J, Browder T, et al. Antiangiogenic therapy of experimental cancerdoes not induce acquired drug resistance[J]. Nature, 1997,390(6659)404~407.

  [6] Perletiq Concari P, Giardini, et al. Antitumor activity of endostatin against carcinogen-induced rat primary mammary tumors[J]. Cancer Res, 2000, 60(7):1793~1796.

  [7] Luo X,Slater JM,Gridley DS.Enhancement of radiation effects by PXLG-mEndo in a lung Cacinoma model Int[J]. J Radiat Oncol Biol Phys,2005,63(2):

  [8] Bloch W, Huggel K, Sasaki I, et al. The angiogenesis inhibitor endostatin impairs blood vessel maturation during wound healing[J]. FASEB J, 2000, 14(15):2373~2376.

  [9] Kim ES, Herbst RS. Angiogenesis inhibitors in lung Cancer[J]. Curr Oncol Rep,2002,4(4):325~333.

  [10] Abraham D, Abri S, Hofmann M, et al. Low dose carboplatin combined with angiostatic agents prevents metastasis in human testicular germ cell tumor xenografts[J]. J Urol, 2003,170(4 Pt 1):1399~1393.

  [11] Kerbel RS. A cancer therapy resistant to resistance[J]. Nature, 1997,390(6659): 335~336.

  [12] Follkman J. What is the evidence that tumors are angiogensis dependent[editorial][J]. J Natl Cancer Inst,1990,92(1):4~6.

  [13] 陈惠英,王为,秦叔逵.三氧化二砷对人肝癌细胞株VEGF表达的影响[J].临床肿瘤学杂志,2000,5 (4):封2.

  [14] Schuch G, Kisker O, Atala A,et al. Pancreatic tumor growth is regulated by the balance between positive and negative modulators of angiogenesis[J]. Angiogenesis,2002,5(3):181~190.

  [15] Robak E, Wozniacka A, Sysa-Jedrzejowska A,et al. Circulating angiogenesis inhibitor eodostatin and positive endothelial growth regulators in patients with systemic lupus erythematosus[J]. Lupus, 2002,11(6):348~355.

  [16] Hansma AH, van Hensbergen Y, Kuenen BC, et al. A patient with a VEGF and endostatin producing gastrointestinal autonomic nerve tumour[J]. J Clin Pathol, 2004,57(5):536~538.

  [17] Zhao J, Yan F, Ju H, et al. Correlation between serum vascular endothelial growth factor and endostatin levels in patients with breast cancer[J]. Cancer Left, 2004,204(1):87~95.

  [18] Wang LD, Shi ST, Zhou Q, et al. Changes in P53 and CyclinDl protein levels and cell proliferation in diferent stages of human esophageal and gastric-carcinogenesis[J]. Int J Cancer, 1994,59(4):51.

  [19] Song SH, Jong HS, Choi HH, et al. Transcriptional silencing of cyclooxygenase-2 by hyper-methylation of the 5' CPG island in Human gastric carcinoma cells[J]. Cancer Res,2001,61(11):4629~4635.

  [20] Lim JW, Kim H, Kim KH. Nuclear factor-kappa B regulates cyclooxygenase-2 expression and cell proliferation in Human gastric cancer cells[J]. Lab Invest, 2001,91(3):349~360.

  [21] Kerr JF,Wyllie AH,Curfe AR. Apoptosis:abasic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetices[J]. Br J Cancer, 1972,26:239.

上一页  [1] [2] 

(来源:首席医学网)(责编:zhanghui)

发表评论】【加入收藏】【告诉好友】【打印此文】【关闭窗口
  • 下一条信息: 没有了
  • 更多关于(眼科,眼睛,血管内皮抑素,lewis肺癌,凋亡,血管内皮生长因子VEGF,微血管密度MVD)的信息
      热门图文

    韩式三点双眼皮手术

    最有效最细致去浮肿美

    如何按摩眼部皮肤

    埋线双眼皮快速消肿的
      健康新看点
      健康多视点
    ad推广
      图话健康
    点击申请点击申请点击申请点击申请点击申请
    子宫颈炎7999网址大全1122网址之家非小细胞肺癌英智眼科浙江眼科网中国眼网眼镜人久久眼科网华夏健康网
    健康863阿里医药眼科网首席医学网近视眼治疗寻医问药全球医院网保健医生在线眼科中华临床医师杂志平安健康网卫生法制网

    Copyright © 2007 中华眼科在线 网站备案序列号: 京ICP备08009675号
    本网站由五景药业主办 北京金鼎盛世医学传媒机构负责运营 国家医学教育发展中心提供学术支持
    服务电话:010-63330565 服务邮箱: [email protected]