摘要 目的观察携带载缺氧诱导因子一1 ot(HIF一1 OL)短发卡式小干扰RNA(shRNA)质粒(pshHIF．1 )的纳米粒转染眼部组织的可行性。 方法应用聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PLGA)包载绿色荧光蛋白(GFP)表达的pshHIF一1 OL，制备纳米粒，检测其粒径、包封率、载药量及体外释放情况；将48只大鼠分为4组，每组12只(12只眼)，分别向玻璃体内注入1O 磷酸盐缓冲液(PBS)、空白纳米粒(1．89 mg／mL)、裸质粒pshHIF一1OL(0．02 mg／mL)和pshHIF．1 纳米粒(1．89 mg／mL)。分别在注药后3、7、14、28 d观察纳米粒的眼内穿透性和基因转染情况。通过组织病理学检查，观察注射后第3天眼内组织结构的改变。结果 纳米粒的载药率和包封率分别为1．06％ 和60．2％ ，平均粒径为284 nm，体外释药达4周。体内实验显示，载pshHIF·1 纳米粒定向聚集于视网膜色素上皮(RPE)层，GFP表达时间持续达28 d。组织病理学检查眼内未见明显炎性细胞浸润。结论纳米粒可向眼底递送质粒形式的DNA，是眼部基因治疗安全、有效的载体之一。

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