胡诞宁
New York Eye and Ear Infirmary New York Medical College 11355
眼病基因定位(指未知的)与基因诊断(已知的)近年来取得了很大进展。由基因突变或变异引起的眼病可分两大类：单基因遗传病与多基因遗传病。
绝大多数眼遗传病属于单基因遗传病，如视网膜色素变性、先天性白内障、角膜营养不良等。此类遗传病大多己作出了基因定位，有些并已找到了致病基因，弄清了该基因的编号蛋白及突变引起的病理生理学改变。个别的己在进行基因治疗的探索与临床试验。比较滞后的是高度近视，虽己定位了8个基因，但确切的突变基因仍未发现。单基因遗传病的基因定位主要是对大家系作连锁分析，确定基因在染色体上的位置，作出定位。然后对该区域内的诸多基因作进一步研究，找出确切的致病基因。此外也可按已知基因的功能选定一个或几个可能的基因，对患者和正常人进行研究，以确定或排除该基因。对已知突变基因的单基因遗传病，只需通过基因诊断即可作出判断其基因型，作出诊断。
多基因遗传病指一种病是由多对基因共同决定的;且与环境因素有关，因此也称为多因子遗传病。多数人类常见病与先天畸形以及眼科的年龄相关性黄斑变性(AMD)，单纯近视、共转性斜视等均属此类。近年AMD的研究取得了突破性进展，已确定了有关的几对基因变异和一些环境因素，已能解释50%以上的发病的个体差异。对这些基因的功能也有所认识，成为人类多基因遗传病研究的典范之一。多基因遗传病的定位比较困难，目前常用关联分析法(association analysis)，即对大组患者与正常人抽血测定全基因组多个SNP的多态性与疾病的关联，据之判断(例如CFH基因与AMD的关连)。本法威力强大，但需较多的人力物力，研究经费常达百万美元。此外，也可对一个节段内有限的SNP进行筛选，例如LOV387715基因与AMD的关连就是对AMD与常人各千例，筛查10号染色体长臂一小段中93个SNP找出的。
进行眼病基因定位与基因诊断必需在眼遗传学专家指导下建立遗传病门诊，确定目标，收集眼遗传病家系，用家系图记录。然后与有关实验室合作，收集标本，进行基因定位与基因诊断。我国很快就会进入独生子时代，因此抓紧有限时间收集资料，实为当务之急。 |
