崔浩
哈尔滨医科大学附属第一医院 眼科医院 150001
目的:研究冰片对兔角膜屏障及血-眼屏障通透性的影响并考察冰片的毒性。
方法:①测定加入合成冰片或天然冰片后5种模型药物在离体完整角膜与去上皮角膜表观渗透系数的变化,角膜水合值反应冰片对角膜的体外毒性作用;②以眼形态学、血常规、血生化及脏体比系数为主要指标评价眼局部应用冰片对眼组织及全身的毒性作用;③采取合成冰片灌胃的给药方式,以荧光分光光度法检测不同时间点兔房水及玻璃体中的示踪剂伊文思蓝的浓度。
结果:①0.1%合成冰片分别提高脂溶性吲哚美辛、地塞米松和水溶性氧氟沙星、利巴韦林、妥布霉素的角膜渗透1.23、2.40、1.87、2.80和3.89倍,0.1%天然冰片使其分别提高1.67、2.00、2.15、2.18、3.39倍,去掉上皮层后冰片对角膜没有明显的增渗作用。角膜水合值表明0.1%冰片不损伤角膜组织;②0.1%浓度以下的合成冰片或天然冰片滴眼28天无眼局部病理变化及全身毒性作用;③与对照组相比,合成冰片灌胃后房水和玻璃体中伊文思蓝含量更高。
结论:①冰片能够促进角膜外层的药物渗透,对水溶性强的药物作用更明显,有望成为一种安全有效的角膜渗透促进剂;②合成冰片可提高血-眼屏障的通透性,这将为某些内眼疾病的药物治疗提供新方法。 |