3 讨 论

　　早在《诸病源候论》中已有“目暗不明候”和“目茫茫候”的记载。《证治准绳》在论述视瞻昏渺时曰：“若人年五十以外而昏者，虽治不复光明，其时犹月之过望，天真日衰，自然目光渐谢”;《证治准绳·七窍门》中亦有云：“谓目内外别无证候，但自视昏渺，蒙昧不清也。”目前本病尚无专门的动物模型，CNV是渗出型年龄相关性黄斑变性的主要临床表现和致盲因素，因此可将CNV动物模型作为视瞻昏渺实验研究的基础。

　　有学者提出CNV的发生首先是蛋白酶被激活，蛋白酶溶解了血管基底膜和周细胞外质的蛋白，使之水解，微血管内皮细胞通过血管基底膜浸润、迁移进入临近细胞外间质形成新生血管芽，这些新生血管芽穿过破裂的Bruch膜向色素上皮下生长，进一步侵犯神经上皮层，久之形成网状结构的新生血管膜。本实验HE染色结果显示，激光斑处的色素上皮层断裂，为CNV的发生创造了前提条件，激光斑处可见管径狭窄、内皮细胞核圆的新生血管。

　　脉络膜新生血管的发生机制尚未十分明了，一般认为是多种因素共同作用的结果。其病理基础是视网膜脉络膜局部的缺血缺氧，造成脉络膜微循环障碍及视网膜色素上皮功能异常，同时激发了各种因子的活性，打破了多种因子间的平衡。在血管新生的调控机制上，受到血管新生促进因子和抑制因子的调控，正常情况下，血管新生的诱导与抑制处于平衡状态，两种因子的平衡使血管处于正常的生长状态，一旦此平衡打破，就会激活血管系统发芽长出新生血管 [2]。VEGF和bFGF是血管新生的主要诱导因子，二者有协同作用。目前普遍认为视网膜内VEGF过度表达是引起视网膜内及视网膜下新生血管形成的重要因素。本实验用高能量、短曝光时间、小光斑的半导体激光诱发CNV模型，造成光凝部位局部的炎症和缺血缺氧，而VEGF、bFGF免疫组化染色亦显示模型组阳性表达高于正常对照组。据此推断，半导体激光诱发CNV动物模型是通过VEGF、bFGF的上调实现的，bFGF的表达与VEGF的表达走势一致，二者起协同性作用促进血管新生。

　　PEDF属于丝氨酸蛋白酶抑制超家族成员。PEDF最初是作为一种神经营养因子被发现和认识的，进一步研究发现PEDF除具有神经营养作用外，还具有抑制血管生成的功能。体外培养人正常ARPE-19细胞和CNV-RPE细胞，分别检测PEDF及其他血管生成抑制因子的浓度，发现PEDF及这些血管生成抑制因子并不如其他文献所报道的降低下调，而是明显上调 [3]。这可能与CNV晚期PEDF参与抑制其形成有关[4]。PEDF与VEGF之间的失衡在CNV形成中有重要意义。PEDF在晚期CNV的视网膜色素上皮细胞中有高度上调的表达，抑制CNV的发展 [5]。

　　兔眼半导体激光光凝后，动物实验的CNV模型在FFA检查时可见明显的荧光渗漏，HE染色可见CNV形成，免疫组化VEGF、bFGF、PEDF检查均有相应的阳性表达，这种表现与ESMD发生的CNV在影像学及病理组织学方面均有相近之处，因此，可将此模型作为视瞻昏渺进一步实验研究的基础。

　　【参考文献】

　　[1]Dobi E T，Puliafito C A，Destro M A new model of experimental choroidal neovascularization in the rat[J]. Arch Ophthalmol，1989，107(2)：264-269.

　　[2]金惠铭，卢建，殷莲华.细胞分子病理生理学[M].郑州：郑州大学出版社，2002：267.

　　[3]邓鑫，周希瑷.色素上皮衍生因子(PEDF)的研究进展[J].临床眼科杂志，2005，13(1)：377-380.

　　[4]Martin G，Schlunck G，Hansen L L，et al.Differential expression of angioregulatory factors in normal and CNV-derived human retinal pigment epithelium[J].Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol，2004，242(4)：321-326.

　　[5]谷万章，王玉国，周丽霞.浅谈视网膜新生血管[J].中国实用眼科杂志，2004(22)：589-599.

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