青光眼手术最常见的失败原因是术后瘢痕化。既往的研究表明，血管内皮生长因子(VEGF)激活纤维化，而VEGF抑制剂能减少瘢痕形成，获得更好的手术预后。在一系列使用兔子模型的青光眼手术研究中，研究者发现VEGF有可能是通过诱导TGF-β1起作用，这也许开启了一种治疗的新靶点。相关的研究文章发表于《美国病理学杂志》【Am J Pathol 2013 Apr 25】

　　韩国首尔圣母医院眼及视觉科学系博士Chan Kee Park说：“细胞因子TGF-β1是创伤愈合和术后瘢痕化一种关键的介质。我们目前的研究显示VEGF诱导TGF-β1的生成，抑制VEGF可降低TGF-β1水平，并且减少小梁切除术后结膜下纤维化。”

　　小梁切除术在结膜及结膜下空间形成滤过泡，房水可以从前房流出，以降低眼内压。

　　这项研究使用了32只兔子，一部分行小梁切除术，其它未手术的作为对照。术后即刻向部分兔眼内注射0.2ml VEGF，剂量范围为1~50ng/ml;另一部分在结膜下注射VEGF抑制剂贝伐单抗。

　　由于肌成纤维细胞在纤维化中扮演着重要角色，VEGF是否诱导了成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化，本研究解决了这个问题。使用免疫组化染色后，研究者通过检测结膜和结膜下的Smad阳性、Snail阳性细胞，发现小梁切除术激活了纤维化过程，VEGF的刺激会增加这种效应。类似的，蛋白印迹Western blot分析表明术后Smad和Snail水平增加、Smad磷酸化，这个过程可以被VEGF加强而被贝伐单抗抑制。

　　Park博士说：“我们的研究说明，VEGF对于肌成纤维细胞转化中的TGF-β1/Smad/Snail信号通路有潜在的影响。这为抗VEGF药物用于青光眼手术提供了实验依据。”

　　编译自：New Study Pinpoints Biochemical Mechanism Underlying Fibrosis Following Glaucoma Surgery. Elsevier. May 17, 2013