该转基因小鼠表达由人酪氨酸酶启动子控制的人H-ras,且定向敲除了Ink4a/Arf肿瘤抑制基因位点(外显子2和3)。127只雄性白变种Tyr-RAS+ Ink4a/Arf-/-转基因FVB/N小鼠中有20只(15.7%)在6个月内发生眼部损伤,研究人员对这些损伤的组织结构和超微结构进行了评估。结果显示,眼色素层黑素瘤呈现局部浸润,但只局限于眼部,并没有转移的迹象。肿瘤细胞在形态上表现为上皮样和纺锤型特征,与人体内的相应细胞非常相似。免疫组织化学染色显示有Melan-A、S100和神经元特异性烯醇酶表达。在电镜下发现黑素体结构。
小黑素瘤上方的视网膜色素上皮细胞未见损伤,而且在电镜下观察肿瘤也没有显示出基底膜结构或桥粒。Tolleson博士等总结指出,雄性Tyr-RAS+ Ink4a/Arf-/-转基因小鼠的自发性眼色素层恶性黑素瘤出现在脉络膜或睫状体内,其组织病理学特点与人色素层黑素瘤相似。色素层黑素瘤的研究得益于异种移植模型的建立,但是自发性眼色素层无黑素性黑素瘤小鼠模型的建立无疑会加深研究者对该病遗传基础的了解。 |