两项新发、无创且相对简单的眼部检查有希望成为阿尔茨海默病(AD)早期的筛查工具。这两项研究的初步结果发布在 2014 年的阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)上,均显示眼部发现的β淀粉样蛋白与脑部β淀粉样蛋白含量显著相关,这要求研究人员进一步在 AD 患者体内更为确切地明确这种关系。
澳大利亚联邦科学与工业研究组织(CSIRO)、澳大利亚国家科学机构的研究者在第一项研究中使用姜黄素荧光成像技术使视网膜的β淀粉样蛋白成像,并使用匹兹堡复合物 B(PiB)作为显像剂的正电子断层扫描成像(PET)使脑内β淀粉样蛋白成像,观察这些结果之间的相互联系。
每一个 PET 测试阳性的患者其脑内含大量淀粉样斑块,视网膜β淀粉样蛋白成像检查结果也呈阳性,提示这项眼部检查敏感性为 100%,无假阴性率。临床上希望不遗漏任何一个出现早期症状的患者,这就对 AD 的筛查工具的敏感性及特异性提出要求。
研究人员指出尽管脑内与 AD 相关的病理已被证实,也有报道指出存在视网膜受累,在疾病发展脑内的代谢产物更容易成像。从亚洲香料姜黄中提出的主要成分姜黄素具备很多特性,是非常好的造影剂,可与β淀粉样蛋白紧密结合,其荧光特点是视网膜内的淀粉样斑块成像。
研究对象主要来自澳大利亚衰老影像、生物标志物和生活方式(AIBL)研究,包括 AD 患者、轻度认知功能障碍患者和健康对照。另外在进行 PiB PET 成像时,患者进行两次视网膜荧光成像检查,第一次检查时患者饮用含姜黄素的制剂,第二次检查时患者进行视网膜淀粉样蛋白成像(RAI)。
最初 40 例参与者的初步数据显示患者视网膜发现的淀粉样蛋白水平与脑内淀粉样蛋白水平显著相关(通过PiB PET 成像所示)。另外 RAI 鉴别 AD 与非 AD 患者的敏感性为 100%,特异性为 80.6%。纵向数据显示,每3.5 个月视网膜淀粉样蛋白平均增加 3.5%,因此该技术可用于检测治疗效果。
一旦证实这些早期结果,这项技术可作为 AD 的早期筛查工具,而定期眼部检查也属于其中一部分。这项技术也可以作为一线筛查工具筛查出认知功能下降前的早期患者,希望将来有更为有效的治疗方法,从而改变 AD的病程。该研究有望今年结束。
第二个研究是新发的眼部受体荧光扫描(FLES)系统,可以发现晶状体内的β淀粉样蛋白,还可以精确发现淀粉样蛋白的含量,且与 PET 脑内成像的相关性。
本研究纳入年龄匹配的 20 名很可能轻中度 AD 患者及 20 名健康对照。参与者通过使用无菌眼药膏将小分子物质进入眼内。该物质夜间在眼内扩散,次日进行激光扫描并读取结果。所有研究对象均完成了 PET 淀粉样蛋白的脑成像。
本研究能够区分 AD 患者和健康对照,其敏感性为 85%,特异性为 95%。另外,晶状体内淀粉样蛋白的水平与PET 成像所示结果显著相关。检查费用大概 300 美元,较 PET 成像便宜 10 倍,与脑脊液检查相比无创。单一成像不足 1 秒钟,5 分钟内可计算分值,即荧光吸收值。
这项技术的实行需要简单的培训,诊所或相关办公室的全科医生、护士及其他健康职业者都可以操作。具备安全性,可以定期追踪疾病进展并监测治疗效果。早期发现 AD 非常重要,我们希望正在研发的药物能在疾病早期发挥重要疗效,希望制作一些东西供医生方便访问。
研究者正在进行关键的 3 期多中心试验,且研究符合美国食品和药品监督管理局批准的 FLES 系统,将来可以作为很可能 AD 的辅助诊断依据。 |