4 TNF的来源

    4.1单核-巨噬细胞系统及淋巴细胞 TNF是具有广泛生物活性的多肽细胞因子，包括TNF-α和TNF-β两种。前者主要由单核巨噬细胞系统产生的蛋白质细胞因子，是重要的免疫调节因子；后者则来源于T、B淋巴细胞及NK细胞，与免疫调节和免疫炎症有关。

    4.2小胶质细胞 作为中枢神经系统的一部分，神经视网膜是一种活跃的细胞集群，不断接受信息、分析信息、感知信息、并作出决定，最终导致视觉的产生。视网膜内九层主要由排列有序的神经元及围绕其周围的胶质细胞组成。视网膜神经胶质细胞又分为大胶质细胞（星形胶质细胞，Müller细胞）和小胶质细胞，小胶质细胞在结构、特性和细胞谱系等方面有其特殊性，属于神经系统游走巨噬细胞中单独的一群，其功能相当活跃。Webster认为[6]，无论是在疾病条件下还是在培养体系中，是小胶质细胞而不是星形胶质细胞作为关键的炎症前因子如TNF-α、IL-1，和免疫调节性细胞因子如IL-12、IL-18的主要来源。

    小胶质细胞在损伤反应早期即被激活，它的激活是神经系统防御、感染、炎症、创伤、缺血和神经变性病的关键因素。中枢神经系统炎症发生时[7]，小胶质细胞接受损伤信号刺激后，立即向损伤部位迁移，部分小胶质细胞贴近损伤的神经细胞，此时细胞处在介于静止和激活之间的一种中间状态，它们会很快增殖、消化和降解微生物、死亡的细胞及其它组织碎片、促进组织修复。小胶质细胞能附着于受伤神经元表面，若神经元受到轻微损害或者受损后仍能恢复正常，小胶质细胞就不会向吞噬型转变；但当损伤严重，神经元濒临死亡，它就会转变为巨噬细胞并行使其吞噬功能。

    小胶质细胞是目前已知的唯一的视网膜抗原递呈细胞，在正常视网膜中，小胶质细胞一般处于静止状态，但易被微小的病理变化所激活，激活状态的小胶质细胞可表达大量与炎症及吞噬作用密切相关的受体和因子，并吞噬受损神经元、胶质细胞碎片及外来抗原，对机体产生有益的保护作用；但在特定条件下也可通过免疫增强导致神经系统的病理的损伤[8]，产生一些潜在的神经毒素如TNF-α、IL-1β、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)等，从而致神经元死亡。

    糖尿病视网膜病变时，小胶质细胞处于激活状态，在早期数量即增加，参与了发病过程[9，10]。病程早期，位于神经节细胞层和内丛状层的小胶质细胞激活并释放细胞因子如TNF-α、IL-1β，而这些因子可加重血-视网膜屏障的破坏[11]。

    小胶质细胞作为视网膜固有免疫细胞，在诱导炎症方面和感染代谢压力方面始终处于重要地位。

    4.3视网膜周细胞 视网膜毛细血管主要由周细胞和内皮细胞组成，周细胞和内皮细胞的功能完整对维持视网膜毛细血管的稳定性具有十分重要的作用，视网膜毛细血管周细胞与大血管平滑肌相似，位于毛细血管外周，被内皮细胞基膜包绕。

    视网膜微血管周细胞的选择性丧失是糖尿病微血管病变的最早期的病理改变之一。周细胞的死亡不仅破坏了毛细血管的完整性，还可以使内皮细胞的增生失去控制。早期DRP中，周细胞选择性丧失，血管直径和通透性增加，由于周细胞含有与血管平滑肌细胞相似的收缩成分，故周细胞对血管活性调节因子的反应可能与早期糖尿病视网膜病变有关[12]。

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