实验研究表明[13]，在高糖作用下，色素上皮细胞、巨噬细胞及胶质细胞增殖明显，而周细胞条件培养液能抑制上述细胞的增殖活性，且随浓度增加，抑制作用亦越显著，提示在糖尿病视网膜病变时周细胞的缺失将导致色素细胞、巨噬细胞及胶质细胞的增殖。Romeo等[14]认为，周细胞在糖尿病诱发下也会释放炎症前因子，如TNF-α，IL-1β。

    4.4血小板和巨核细胞 胰岛素依赖性糖尿病微血管病变并发症与血小板异常有很强的联系，增殖期糖尿病视网膜病变是胰岛素依赖性糖尿病的一个常见的并发症，以视网膜新生血管和玻璃体视网膜介面新生血管膜形成为特征。PDR早期组织病理学特征是微血管阻塞和视网膜缺血，此时血小板粘附和积聚起到重要作用。基于这些，Limb等[15]调查胰岛素依赖性糖尿病微血管病变患者并发PDR、不并发PDR及正常人中血小板表达这些分子的情况，观察到胰岛素依赖性糖尿病患者合并活跃PDR的体内被TNF-α着色的血小板数量较无微血管并发症者(静止性PDR或健康人)显著增多。同时，有活跃性PDR的患者其血小板表达TNF-RI（tumor necrosis factor-receptorI，肿瘤坏死因子受体I）及TNF-RII（tumor necrosis factor-receptorII，肿瘤坏死因子受体II）的比例较正常对照或静止性PDR患者高。血小板表达的TNF-α和TNF-R之间在PDR患者中有直接关联，表明TNF-α标记的血小板可能将TNF-α绑定到其受体上。研究已证实[16,17]血小板制造出细胞因子，这些细胞因子导致细胞溢出，新生血管形成和纤维化。血小板及与之相连的TNF-α通过TNF-α的介导可增加纤维血管和纤维细胞的功能，可能导致了IDDM、微血管并发症的发生。另外，人巨核细胞样细胞株HV3也可表达TNF-α，IL-1β，IL-6等细胞因子[16]。

    5 TNF-α的作用及其在糖尿病视网膜病变中的作用机制

    TNF-α是一种具有广泛生物学活性的细胞因子，参与机体多种反应，具有极强的生物学效应。这种细胞多肽调节因子以自分泌、旁分泌和外分泌的方式作用于靶细胞、靶器官，与相应的特异性受体结合，产生特有的生物学效应，细胞因子与相应受体结合能力很高，极微量即可产生明显的生物学效应，而TNF-α分泌水平的变化与糖尿病视网膜病变密切相关。

    5.1血-视网膜屏障(blood retinal barrier,BRB)受损 在高血糖的环境下，代谢发生异常，破坏了视网膜毛细血管的结构和功能，造成视网膜的损害，使视网膜处于缺血缺氧状态。这种缺氧刺激打破了视网膜血管生长因子和抑制因子间的平衡，促使血管生成因子TNF-α增加，TNF-α广泛分布于DRP血管内皮细胞表面，通过打开视网膜血管内皮细胞和色素上皮细胞的紧密连结而致BRB破坏[17-19]。BRB的破坏伴随进行性血管渗透性增加是使DRP从非增殖性状态向形成视网膜新生血管转变的重要因素。BRB破坏后，玻璃体中细胞因子水平增高，也因此导致DRP病变的进展。

    5.2引起视网膜血管病变 TNF-α含量增加可导致视网膜血管通透性增高，刺激血管外基质过量产生和血管内皮细胞的增殖，导致眼内新生血管形成；血管通透性增高，使血清蛋白持续向血管外渗漏，导致玻璃体血清蛋白含量增高[20]。TNF-α存在于PDR患者纤维血管膜浸润细胞、视网膜血管内皮细胞及细胞外基质中，提示其在PDR新生血管形成过程中起重要作用[21]。全身以及视网膜血管血流受累，最终导致异常血管渗漏。现已阐明[4]视网膜血流增加和进展性非增殖性视网膜病变伴随静脉扩张导致视网膜血管不能自我修复，通过激活促凝血酶原，抑制抗凝蛋白C旁路及合成纤溶激活剂抑制物等作用，刺激血小板和内皮细胞释放血小板源生长因子样有丝分裂原，甚至血小板源生长因子，这些效应最终会刺激血管外基质过量产生和血管内皮细胞的增殖，导致眼内新生血管形成，促进PDR的发生[22]。

    5.3直接杀伤细胞 TNF通过与TNF-R连接后，促发凋亡作用，诱导神经元死亡及通过生长因子如胰岛素生长因子-1（Insulin-like Growth Factor-1,IGF-1）和胰岛素受体直接侵入细胞内底物[23]。

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