1.3联合用药

    大多数青光眼患者单用一种药物降眼压效果不理想，需要联合用药。联合用药可以增强降眼压的效果并且可以减少单用一种药物的副作用。目前已有联合制剂推向市场，但一般来说，联合型药物应避免在初始治疗时应用[14]。Cosopt（包括噻吗心胺和多佐胺）是首先被FDA认可的联合型抗青光眼药物，降眼压效果近似于拉坦前列腺素[15]，较单用溴莫尼定、噻吗心胺效果好[16]。其它的组合还有毛果云香碱－肾上腺素、前列腺素和胆碱能类似药[17,18]、拉坦前列腺素和噻吗心胺[19]、噻吗心胺加阿法根或毛果云香碱、前列腺素类和β受体阻滞剂。当前的联合趋势多是以噻吗心胺与其它药物，如曲伏前列腺素、比马前列腺素、溴莫尼定、匹罗卡品等。而以与溴莫尼定联合应用也显示较好的前景[20]。

    2青光眼药物治疗的展望

    目前，降低眼压是青光眼治疗最有效的方式。因此寻找更为有效，副作用更少并且便宜的降眼压药物仍是治疗青光眼的主要方向。视神经保护治疗作为一种辅助治疗的方式也展现了很好的应用前景 。近年来发现了一些新类型的药物，下面对它们做一介绍。

    2.1细胞骨架干扰剂 细胞骨架与细胞的形态、迁移、增殖有关，也是组成细胞之间、细胞和基质之间连接的主要成分。利用药物来影响小梁网或Schlemm管细胞骨架肌动蛋白的完整性或收缩性，进而降低房水外流阻力，达到降压目的。

    2.1.1蛋白酶抑制剂 H-7和HA1077[21]是广谱的蛋白酶抑制剂，可以抑制多种蛋白酶；ML-7是一种高度特异的肌球蛋白轻链激酶抑制剂；Y-27632和H-1152是HA1077的衍生物，选择性RhoA 激酶抑制剂[22]，但也可以一定程度上抑制其它蛋白酶的作用。研究发现这类药物干扰细胞骨架、细胞之间和细胞与ECM之间黏附的形成降低房水外流阻力，进而达到降眼压目的。

    2.1.2 Blebbistatin Blebbistatin是一种选择性肌球蛋白ⅡATP酶抑制剂，RT-PCR技术发现人小梁和睫状体上都有非肌肌球蛋白重链ⅡA、ⅡB的表达。Blebbistatin应用于培养的猪的小梁细胞和睫状体细胞，可以减少肌动蛋白纤维丝、局部的黏着斑和黏附连接。灌注猪眼增加了猪眼房水外流易度约50％左右。肌球蛋白Ⅱ将是一个很有潜力降低眼压的治疗靶点[23]。

    2.1.3他汀类降低胆固醇药物 应用于培养猪小梁和睫状体细胞24h内，细胞变圆，肌动蛋白解聚，黏着斑减少。灌注猪眼房水外流易度明显升高[24]。

    2.1.4钙调素结合蛋白 钙调素结合蛋白（caldesmon）是具有多种功能的肌动蛋白骨架调节剂。可以影响肌动蛋白的收缩性和聚合性。 钙调素结合蛋白高表达的细胞，其肌动蛋白骨架结构重置，黏附斑、细胞-基质黏附降解消失，细胞-细胞连接稳定性下降。这种作用可以用在青光眼的治疗上通过提高房水外流易度产生治疗作用[25]。

    2.1.5溶血磷脂酸和鞘氨醇 LLPA、SIP是生理性内皮分化基因受体兴奋剂，可以通过增加肌球蛋白轻链磷酸化和活化RhoGTPase活性增加离体猪眼房水外流易度而降低眼压。这个结果可能显示了房水外流的一种生理性负性调节机制[26]。

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