2.2其它降眼压药物

    2.2.1 11β羟化类固醇脱氢酶（11β-HSDⅠ）抑制剂 在周围组织，钠和水的转运主要由皮质激素和11β羟化类固醇脱氢酶的同工酶调节。通过RT-PCR等技术研究发现睫状体上皮上不仅有糖皮质、盐皮质激素受体还有11β－HSDⅠ型的表达。11β－HSDⅠ促进可的松转化为氢化可的松，而在POAG患者房水中氢化可的松的浓度超过了可的松的浓度。11β－HSDⅠ的抑制剂可以抑制这个过程来调节钠水转运进而减少房水的生成降低眼压。例如苷珀酸（CBX）可以降低高眼压志愿者眼压约10％[27]。

    2.2.2五羟色氨受体激动剂 人小梁细胞可以检测到表达5HT2A和 5HT2B受体的mRNA[28]。1-((S)-2- Aminopropyl- 1H-indazol-6-ol (9)是高选择性的5-HT（2）受体激动剂，较其它亚型激动剂更具溶液稳定性。可以降低清醒状态下高眼压猴模型眼压的33%[29]。5-HT(2)受体激动剂已经被认定为一个新的用于治疗青光眼的分类因素。

    2.2.3大麻素（Cannabinoids） 此类药物的降低眼压作用可能与大麻素类具有的刺激眼部产生前列腺素物质有关[30]。并可以通过升高细胞内K+浓度降低Ca2+的浓度进而减少谷氨酸的释放产生一定的神经保护作用[31]。若能减少全身神经系统的副作用将是一种较有希望的新药方向。

    2.2.4内皮素系统（ET） ET-1在眼部主要分布在视网膜、视神经和睫状体上皮等部位。在青光眼患者和青光眼动物模型的房水和视乳头中都观察到ET-1水平的上升，而ET-B受体水平的上调。有实验发现用地塞米松处理的人无色素睫状体上皮细胞合成糖皮质激素能力增强，引起ET-1的mRNA浓度依赖性的升高，进而使ET-1的释放量大大增加[32]。选择性的内皮素受体拮抗剂很可能会成为新的抗青光眼药物的方向[33]。

    2.2.5核苷酸（nucleotides） 房水中已经发现有AP(4)A和AP(5)A的存在。有研究发现眼局部应用AP(4)A可以降低眼压而AP(5)A却可以升高眼压，认为AP(4)A和其它二核苷酸至少是间接通过小梁网上的P2Y(1)受体使房水外流增加达到降低眼压的目的[34,35]。

    2.2.6阿糖腺苷（adenosine） 也被认为是有应用前景的降低眼压的药物，而且研究发现其2-(1-octyn-1-yl)衍生物2-AAs才具有降眼压的作用，机制可能是通过A(2)受体增加房水的外流[36]。

    2.2.7血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin- converting enzyme inhibitors,ACEI） 有实验发现主要用于高血压的ACEI依纳普利、雷米普利、福森普利有较为明显的降低眼压的作用。推测其可能的机制：一是通过胆碱脂酶的作用，二是提高眼局部的缓激肽水平，进而增高眼内前列腺素的水平而降低眼压[37]。

    2.2.8黑皮质素（melanocortins） 已经被证实其在正常眼的房水中也存在。有实验发现在生理剂量下促黑素即可引起眼压较为持久的下降。实验中没有副反应。促黑素和其类似物因其降低眼压的能力、很少出现的副反应以及抗变应性抗炎特性有望成为新的抗青光眼药物[38]。

    2.2.9 5-MCA-NAT 褪黑激素受体激动剂,降低实验性猴高眼压模型的眼压.降压效应至少持续18h[39]。

上一页  [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] 下一页