2.3神经保护类药物

    虽然发现并研究了不少神经保护的药物，但只是作为降眼压的辅助治疗，且疗效并不很确切。应用于青光眼的神经保护药物要满足4条标准：1视网膜和视神经上要有特定的受体。2靶受体的激活应能增强相应神经元的耐损伤能力。3药物在安全的药理学剂量下应能分布到视网膜和视神经。4青光眼的神经保护药物应经过临床验证。

    2.3.1神经营养因子 神经营养因子是一些对神经细胞的生长、分化、增殖、再生及功能特性的表达均有重要调节作用的多肽或蛋白质。通过对人眼和实验性青光眼的研究发现，眼压升高造成对视神经的直接压迫，视神经轴索受到损伤，顺向及逆向轴浆流转运均受到干扰，由此引起逆行运输供应神经节细胞胞体营养的神经营养因子不足，视网膜神经节细胞发生凋亡。替代或通过转基因等基因治疗的方法表达神经营养因子，对青光眼视网膜神经节细胞损伤的修复及防止其进一步损害起着重要的作用。目前认为至少存在4种可溶性的对光感受器有营养保护作用的神经营养因子家族:成纤维细胞生长因子（FGF）、睫状神经营养因子（CNTF）、脑源性神经营养因子（BNDF）、胰岛素样生长因子（IGF）[40]。FGF: 目前已有九个成员得到确认。有实验发现视网膜上表达b-FGF的细胞不仅有神经胶质细胞还有光感受器细胞、双极细胞。但视锥细胞并没有显示有表达[41]。CNTF ：由Schwann细胞合成并储存在细胞内，浓度也较高，但分泌量却非常少。机制尚不清楚。但是在受到机械性损伤后可通过上调相应的mRNA来提高它的分泌量[42]。BNDF：这是一个比较大的家族，包括NGF、NT-3、NT-4/5等。目前认为BDNF是对RGC作用最强的神经营养因子。IGF: IGF主要与组织的增殖和分化有关，其受体在人体内的表达分布很广泛，在眼内主要分布在神经节细胞层和内核层，IGF的mRNA则主要在神经节细胞、脉络膜和睫状突的上皮细胞发现[43]。

    2.3.2谷氨酸受体拮抗剂 谷氨酸通过其受体介导了青光眼视网膜神经节细胞（RGC）的调亡，玻璃体腔内高浓度谷氨酸本身就能直接导致 RGC死亡数量减少 。许多研究证实谷氨酸受体拮抗剂的应用可以减轻和预防RGC的不可逆损伤。

    2.3.3钙离子通道拮抗剂 青光眼RGC调亡的多种机制均与细胞内Ca2＋的改变有关。钙离子通道阻滞剂通过抑制Ca2＋和细胞内Ca2＋释放阻断兴奋性氨基酸介导的毒性，同时还具有抑制自由基，增加血流和稳定细胞膜的作用。

    2.3.4一氧化氮途径的抑制剂 一氧化氮是在NOS(nitric oxide synthase )作用下由L-精氨酸产生，具有自由基的性质，可损伤神经细胞。抑制NO的生成可保护缺血和兴奋性毒素介导的神经元损伤[44]。抑制NO的途径有： （1）抑制NOS活性，常用的L-NMMA、L-NAME、L-NMA、L-NAA、L-NA、L-NIO。上述NOS抑制剂可完全阻止NOS合成NO。（2）调节谷氨酸代谢：左旋精氨酸和左旋赖氨酸可影响精氨酸的转运，抑制NO合成。（3）抑制NOS的合成 皮质类固醇激素可以抑制细胞因子的产生和直接抑制细胞因子对诱导型NOS的诱导。（4）抑制NO的作用：美蓝可将细胞内的铁离子氧化为高价铁离子从而阻滞NO与钙酶结合，抑制NO的作用。

    2.3.5氧自由基清除剂 缺血再灌注损伤能产生大量的氧自由基，它们能直接与脂质、核酸蛋白发生发应，同时又可促使兴奋性毒素的释放，两者共同作用加速神经元死亡[45]。氧自由基清除剂包括过氧化物酶、超氧化物歧化酶等内源性酶系统，以及维生素C及维生素E等抗氧化的维生素。也有研究发现天然的叶黄素和玉米黄素可以对高眼压动物模型的神经节细胞有抗氧化损伤的保护作用[46]。

    2.3.6线粒体膜稳定剂 线粒体也参与了细胞的调亡过程。前面所述的溴莫尼定就可以在一定程度上通过降低线粒体内膜的电位减缓调亡损伤。CGP3466B在神经变性动物模型中就表现出了能够维持线粒体完整和稳定的作用[47]。

    2.3.7银杏叶提取物 银杏叶的提取物主要成分是银杏甙B，可使部分正常眼压性青光眼患者的视野损害减轻或减缓，但其机制不明[48]。

    2.3.8促红细胞生成素 玻璃体内给予人促红细胞生成素可以保护视网膜神经节细胞。经过促红细胞生成素处理的大鼠神经节细胞计数与正常对照组没有显著性差异，提高了神经节细胞的生存率，具体的作用机制有待进一步的研究[49]。

    2.3.9 M10 金属鳌合物具有和抗氧化剂一样的保护神经元细胞免遭氧化损伤的作用，有研究者设计并合成了以氨基酸为载体的具有清除自由基和金属鳌合物两种功能的水溶性双功能分子M10，且有较低的细胞内扩散，其作用较只具有一种功能的更好[50]。

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